Ofatumumabe em pacientes idosos com linfomas indolentes de células B de risco baixo ou intermediário não tratados

Critério de inclusão:

• Linfomas CD20+ de células B foliculares ou de zona marginal estágio II, III ou IV não tratados anteriormente com terapia sistêmica
• LNH folicular de grau 1 ou 2 de risco baixo/intermediário ou linfoma de zona marginal definido pelas pontuações do Índice de Prognóstico Internacional de Linfoma Folicular (FLIPI) de 2004
• Doença mensurável avaliada por medição bidimensional por TC e/ou por histopatologia da medula óssea.
• Idade ≥ 70 anos no momento do consentimento informado
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Teste sorológico negativo documentado para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Teste sorológico negativo documentado para Hepatite B (HB); isso é definido como negativo para HBsAg;
• Se negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb (independentemente do status de HBsAb), um teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV) será realizado e deve ser negativo para elegibilidade. Aqueles com HBV DNA negativo podem ser incluídos, mas devem passar por testes de HBV DNA PCR a cada 2 meses (consulte a tabela Tempo e eventos). A terapia antiviral profilática pode ser iniciada a critério do investigador nesses pacientes.

• Função adequada da medula óssea (sem suporte transfusional dentro de quatro semanas após a triagem), conforme demonstrado por:

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3

• Função hepática e renal adequada, conforme demonstrado por:

  • Aspartato aminotransferase (AST/ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
• Se homem sexualmente ativo com parceira feminina com capacidade reprodutiva, concordou em usar uma forma de contracepção clinicamente aceita desde o momento da inscrição até a conclusão da consulta inicial de acompanhamento do estudo. Contracepção adequada é definida como controle de natalidade hormonal, dispositivo intrauterino, método de barreira dupla ou abstinência total.
• Assinou um documento de consentimento informado aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) para este protocolo

Critério de exclusão:

• Terapias anteriores para linfoma, exceto radioterapia de campo envolvido
• Anticorpo monoclonal anti-CD20 anterior ou alentuzumabe dentro de 3 meses antes da primeira infusão de ofatumumabe por qualquer motivo
• Evidência de transformação para linfoma agressivo
• Mais de 10 x 109/L células de linfoma CD20+ circulantes
• História de reações alérgicas anteriores a compostos de composição biológica ou química semelhante à do ofatumumabe
• Condição médica ou outra que representaria um risco inapropriado para o paciente ou provavelmente comprometeria a realização do objetivo primário do estudo

• Outras malignidades passadas ou atuais, com exceção de:

  • Pacientes livres de malignidade por pelo menos 5 anos
  • Câncer de pele não melanoma completamente ressecado
  • Carcinoma in situ tratado com sucesso
• Pacientes com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
• Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas terminais ou 4 semanas antes da primeira infusão de ofatumumabe, o que for mais longo, ou atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencionista
• Doença infecciosa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose e hepatite C ativa.
• História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio seis meses antes da primeira infusão de ofatumumabe, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III-IV) e arritmia (a menos que controlada por terapia), com exceção de sístoles extras ou pequenas anormalidades de condução .
• Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, entre outras, doença renal, hepática, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, pode representar um risco para o paciente.
• Sorologia positiva para Hepatite B (HB) definida como teste positivo para HBsAg. Além disso, se for negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb (independentemente do status de HBsAb), um teste de HBV DNA será realizado e, se positivo, o paciente será excluído.