Ofatumumab en pacientes de edad avanzada con linfomas de células B indolentes de riesgo bajo o intermedio no tratados

Criterios de inclusión:

• Linfomas CD20+ de células B foliculares o de la zona marginal en estadio II, III o IV que no se trataron previamente con terapia sistémica
• LNH folicular de grado 1 o 2 de riesgo bajo/intermedio o linfoma de la zona marginal definido por las puntuaciones del Índice de pronóstico internacional del linfoma folicular (FLIPI) de 2004
• Enfermedad medible evaluada por medición bidimensional por TC y/o por histopatología de la médula ósea.
• Edad ≥ 70 años en el momento del consentimiento informado
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Pruebas serológicas negativas documentadas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pruebas serológicas negativas documentadas para hepatitis B (HB); esto se define como negativo para HBsAg;
• Si es negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) y debe ser negativo para la elegibilidad. Aquellos con ADN de VHB negativo pueden incluirse, pero deben someterse a pruebas de PCR de ADN de VHB cada 2 meses (consulte la tabla Tiempo y eventos). La terapia antiviral profiláctica puede iniciarse a discreción del investigador en estos pacientes.

• Función adecuada de la médula ósea (sin apoyo transfusional dentro de las cuatro semanas previas a la selección) demostrada por:

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000 células/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3

• Función hepática y renal adecuada demostrada por:

  • Aspartato aminotransferasa (AST/ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
• Si es un hombre sexualmente activo con una pareja femenina con capacidad reproductiva, ha aceptado usar un método anticonceptivo médicamente aceptado desde el momento de la inscripción hasta la finalización de la visita inicial del estudio de seguimiento. La anticoncepción adecuada se define como control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino, método de doble barrera o abstinencia total.
• Firmó un documento de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) para este protocolo

Criterio de exclusión:

• Terapias previas para el linfoma excepto la radioterapia del campo afectado
• Anticuerpo monoclonal anti-CD20 previo o alemtuzumab en los 3 meses anteriores a la primera infusión de ofatumumab por cualquier motivo
• Evidencia de transformación a linfoma agresivo
• Más de 10 x 109/L de células de linfoma CD20+ circulantes
• Antecedentes de reacciones alérgicas previas a compuestos de composición biológica o química similar a ofatumumab
• Condición médica o de otro tipo que representaría un riesgo inapropiado para el paciente o probablemente comprometería el logro del objetivo principal del estudio

• Otras neoplasias malignas pasadas o actuales con la excepción de:

  • Pacientes que han estado libres de malignidad durante al menos 5 años.
  • Cáncer de piel no melanoma completamente resecado
  • Carcinoma in situ tratado con éxito
• Pacientes que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (con excepción del síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
• Tratamiento con cualquier fármaco conocido no comercializado o terapia experimental dentro de las 5 semividas terminales o 4 semanas antes de la primera infusión de ofatumumab, lo que sea más largo, o participando actualmente en cualquier otro estudio clínico de intervención
• Enfermedad infecciosa crónica o actual que requiera antibióticos sistémicos, antimicóticos o tratamiento antiviral como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis C activa.
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los últimos 6 meses o evento en curso con síntomas activos o secuelas
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la primera infusión de ofatumumab, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III-IV) y arritmia (a menos que se controle con terapia), con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción .
• Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo para el paciente.
• Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para HBsAg. Además, si es negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ADN del VHB y, si es positivo, se excluirá al paciente.