Офатумумаб у пожилых пациентов с нелеченными индолентными В-клеточными лимфомами низкого или промежуточного риска

Критерии включения:

• Фолликулярные или маргинальные В-клеточные лимфомы CD20+ стадии II, III или IV, ранее не получавшие системную терапию
• Низкий/средний риск 1 или 2 степени фолликулярной НХЛ или лимфомы маргинальной зоны определяется по шкале Международного прогностического индекса фолликулярной лимфомы (FLIPI) 2004 г.
• Поддающееся измерению заболевание, оцениваемое с помощью двухмерного измерения с помощью КТ и/или с помощью гистопатологии костного мозга.
• Возраст ≥ 70 лет на момент информированного согласия
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Задокументированный отрицательный серологический тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Задокументированный отрицательный серологический тест на гепатит B (HB); это определяется как отрицательный результат на HBsAg;
• Если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb (независимо от статуса HBsAb), будет проведен анализ ДНК вируса гепатита В (ВГВ), который должен быть отрицательным для соответствия требованиям. Лица с отрицательной ДНК ВГВ могут быть включены, но должны проходить ПЦР-тестирование на ДНК ВГВ каждые 2 месяца (см. таблицу «Время и события»). У этих пациентов по усмотрению исследователя может быть начата профилактическая противовирусная терапия.

• Адекватная функция костного мозга (без трансфузионной поддержки в течение четырех недель после скрининга), о чем свидетельствуют:

  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3

• Адекватная функция печени и почек, о чем свидетельствуют:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) ≤ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий сывороточный билирубин ≤ 1,5 × ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН
• Если сексуально активный мужчина с репродуктивной партнершей женщиной согласился использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции с момента регистрации до завершения первоначального визита для последующего наблюдения. Адекватная контрацепция определяется как гормональные противозачаточные средства, внутриматочная спираль, метод двойного барьера или полное воздержание.
• Подписан документ об информированном согласии, одобренный институциональным наблюдательным советом (IRB) для этого протокола.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия лимфомы, за исключением вовлеченной полевой лучевой терапии
• Моноклональное антитело против CD20 или алемтузумаб в течение 3 месяцев до первой инфузии офатумумаба по любой причине
• Признаки трансформации в агрессивную лимфому
• Более 10 x 109/л циркулирующих CD20+ клеток лимфомы
• Наличие в анамнезе аллергических реакций на соединения с аналогичным биологическим или химическим составом, что и офатумумаб.
• Медицинское или иное состояние, которое представляет неоправданный риск для пациента или может поставить под угрозу достижение основной цели исследования.

• Другие перенесенные или текущие злокачественные новообразования, за исключением:

  • Пациенты, у которых не было злокачественных новообразований в течение как минимум 5 лет
  • Полностью удаленный немеланомный рак кожи
  • Успешное лечение карциномы in situ
• Пациенты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера, бессимптомных камней в желчном пузыре, метастазов в печени или стабильного хронического заболевания печени по оценке исследователя)
• Лечение любым известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальная терапия в течение 5 терминальных периодов полувыведения или 4 недель до первой инфузии офатумумаба, в зависимости от того, что дольше, или участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании
• Хроническое или текущее инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит С.
• История серьезного цереброваскулярного заболевания за последние 6 месяцев или продолжающееся событие с активными симптомами или последствиями
• Клинически значимое сердечное заболевание, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до первой инфузии офатумумаба, застойную сердечную недостаточность (NYHA III-IV) и аритмии (если не контролируется терапией), за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости .
• Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для пациента.
• Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb (независимо от статуса HBsAb), будет проведен анализ ДНК HBV, и в случае положительного результата пациент будет исключен.