Ofatumumab u starších pacientů s neléčenými indolentními B-lymfomy s nízkým nebo středním rizikem

Kritéria pro zařazení:

• Fáze II, III nebo IV folikulární nebo CD20+ lymfomy z B-buněk marginální zóny, které nebyly dříve léčeny systémovou terapií
• Folikulární NHL nebo lymfom marginální zóny 1. nebo 2. stupně rizika definovaného v roce 2004 skóre Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI)
• Měřitelné onemocnění hodnocené 2rozměrným měřením pomocí CT a/nebo histopatologií kostní dřeně.
• Věk ≥ 70 let v době informovaného souhlasu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Zdokumentované negativní sérologické vyšetření na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Zdokumentované negativní sérologické vyšetření na hepatitidu B (HB); toto je definováno jako negativní pro HBsAg;
• Je-li negativní na HBsAg, ale pozitivní na HBcAb (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test DNA na virus hepatitidy B (HBV), který musí být negativní, aby byl způsobilý. Ti s negativní HBV DNA mohou být zahrnuti, ale musí podstoupit HBV DNA PCR testování každé 2 měsíce (viz tabulka Čas a události). U těchto pacientů může být podle uvážení zkoušejícího zahájena profylaktická antivirová terapie.

• Přiměřená funkce kostní dřeně (bez transfuzní podpory do čtyř týdnů od screeningu), jak prokázaly:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3

• Přiměřená funkce jater a ledvin, jak je prokázáno:

  • Aspartátaminotransferáza (AST/ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN)
  • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
• Pokud sexuálně aktivní muž s partnerkou s reprodukční schopností souhlasil s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce od okamžiku zařazení do studie až do dokončení první návštěvy následné studie. Adekvátní antikoncepce je definována jako hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, metoda dvojité bariéry nebo úplná abstinence.
• Podepsal dokument informovaného souhlasu pro tento protokol schválený institucionální revizní radou (IRB).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie lymfomu s výjimkou zahrnovaly terénní radiační terapii
• Předchozí anti-CD20 monoklonální protilátka nebo alemtuzumab během 3 měsíců před první infuzí ofatumumabu z jakéhokoli důvodu
• Důkaz transformace na agresivní lymfom
• Více než 10 x 109/l cirkulujících buněk CD20+ lymfomu
• Historie předchozích alergických reakcí na sloučeniny podobného biologického nebo chemického složení jako ofatumumab
• Zdravotní nebo jiný stav, který by představoval nepřiměřené riziko pro pacienta nebo by pravděpodobně ohrozil dosažení primárního cíle studie

• Jiné minulé nebo současné malignity s výjimkou:

  • Pacienti, kteří byli bez malignity alespoň 5 let
  • Kompletně resekovaná, nemelanomová rakovina kůže
  • Úspěšně léčený in situ karcinom
• Pacienti se současným aktivním onemocněním jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu, asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího)
• Léčba jakoukoli známou nekomerčně dostupnou léčivou látkou nebo experimentální terapie během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdnů před první infuzí ofatumumabu, podle toho, co je delší, nebo v současné době se účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie
• Chronické nebo současné infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu, jako je, ale bez omezení, chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida C.
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění za posledních 6 měsíců nebo probíhající příhoda s aktivními příznaky nebo následky
• Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před první infuzí ofatumumabu, městnavého srdečního selhání (NYHA III-IV) a arytmie (pokud není kontrolována terapií), s výjimkou extra systol nebo menších převodních abnormalit .
• Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav zahrnující, ale bez omezení, ledvinové, jaterní, gastrointestinální, endokrinní, plicní, neurologické, cerebrální nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může představovat riziko pro pacienta.
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale je pozitivní HBcAb (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HBV DNA a pokud bude pozitivní, bude pacient vyloučen.