Ofatumumab hos äldre patienter med obehandlade indolenta B-cellslymfom med låg eller medelrisk

Inklusionskriterier:

• Stadium II, III eller IV follikulära eller marginalzon B-cell CD20+ lymfom som inte tidigare behandlats med systemisk terapi
• Låg/medelrisk grad 1 eller 2 follikulärt NHL eller marginalzon lymfom definierat av 2004 follikulärt lymfom International Prognostic Index (FLIPI) poäng
• Mätbar sjukdom bedömd genom tvådimensionell mätning med CT och/eller benmärgshistopatologi.
• Ålder ≥ 70 år vid tidpunkten för informerat samtycke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Förväntad livslängd på minst 3 månader
• Dokumenterad negativ serologisk testning för humant immunbristvirus (HIV)
• Dokumenterad negativ serologisk testning för hepatit B (HB); detta definieras som negativt för HBsAg;
• Om det är negativt för HBsAg men HBcAb-positivt (oavsett HBsAb-status), kommer ett DNA-test för hepatit B-virus (HBV) att utföras och måste vara negativt för kvalificering. De med negativt HBV-DNA kan inkluderas men måste genomgå HBV-DNA PCR-testning varannan månad (se tabellen över tid och händelser). Profylaktisk antiviral behandling kan initieras efter prövarens gottfinnande hos dessa patienter.

• Tillräcklig benmärgsfunktion (utan transfusionsstöd inom fyra veckor efter screening) som visas av:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/mm3
  • Trombocytantal ≥ 50 000/mm3

• Adekvat lever- och njurfunktion som visas av:

  • Aspartataminotransferas (AST/ALT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN)
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
• Om sexuellt aktiv man med kvinnlig partner med reproduktionsförmåga, har gått med på att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen till slutförandet av det första uppföljande studiebesöket. Adekvat preventivmedel definieras som hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod eller total abstinens.
• Undertecknade ett dokument för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd (IRB) för detta protokoll

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandlingar för lymfom utom involverade fältstrålbehandling
• Tidigare anti-CD20 monoklonal antikropp eller alemtuzumab inom 3 månader före första infusion av ofatumumab av någon anledning
• Bevis på transformation till aggressivt lymfom
• Mer än 10 x 109/L cirkulerande CD20+ lymfomceller
• Tidigare allergiska reaktioner mot föreningar med liknande biologisk eller kemisk sammansättning som ofatumumab
• Medicinsk eller annat tillstånd som skulle utgöra en olämplig risk för patienten eller sannolikt skulle äventyra uppnåendet av det primära studiemålet

• Andra tidigare eller nuvarande maligniteter med undantag av:

  • Patienter som varit fria från malignitet i minst 5 år
  • Helt resekerad, icke-melanom hudcancer
  • Framgångsrikt behandlad in situ karcinom
• Patienter som har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag av Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
• Behandling med någon känd icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 5 terminala halveringstider eller 4 veckor före den första infusionen av ofatumumab, beroende på vilken som är längre, eller som för närvarande deltar i någon annan interventionell klinisk studie
• Kronisk eller aktuell infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos och aktiv hepatit C.
• Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna eller pågående händelse med aktiva symtom eller följdsjukdomar
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader före första infusion av ofatumumab, kongestiv hjärtsvikt (NYHA III-IV) och arytmi (såvida den inte kontrolleras av terapi), med undantag för extra systoler eller mindre överledningsstörningar .
• Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, gastrointestinal, endokrin, pulmonell, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens uppfattning kan utgöra en risk för patienten.
• Positiv serologi för hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för HBsAg. Dessutom, om det är negativt för HBsAg men HBcAb-positivt (oavsett HBsAb-status), kommer ett HBV-DNA-test att utföras och om det är positivt kommer patienten att exkluderas.