Ofatumumab hos eldre pasienter med ubehandlet lav eller middels risiko indolente B-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Stadium II, III eller IV follikulære eller marginalsone B-celle CD20+ lymfomer som ikke tidligere er behandlet med systemisk terapi
• Lav/middels risiko grad 1 eller 2 follikulær NHL eller marginalsone lymfom definert av 2004 Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) score
• Målbar sykdom som vurdert ved 2-dimensjonal måling ved CT og/eller ved benmargshistopatologi.
• Alder ≥ 70 år på tidspunktet for informert samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Dokumentert negativ serologisk testing for humant immunsviktvirus (HIV)
• Dokumentert negativ serologisk testing for hepatitt B (HB); dette er definert som negativt for HBsAg;
• Hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en hepatitt B-virus (HBV) DNA-test bli utført og må være negativ for kvalifisering. De med negativt HBV-DNA kan inkluderes, men må gjennomgå HBV-DNA PCR-testing annenhver måned (se tabell over tid og hendelser). Profylaktisk antiviral behandling kan initieres etter utrederens skjønn hos disse pasientene.

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon (uten transfusjonsstøtte innen fire uker etter screening) som demonstrert av:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm3
  • Blodplateantall ≥ 50 000/mm3

• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon vist ved:

  • Aspartataminotransferase (AST/ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
• Hvis en seksuelt aktiv mann med en kvinnelig partner med reproduksjonsevne, har samtykket til å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon fra tidspunktet for registrering til fullføring av første oppfølgingsstudiebesøk. Adekvat prevensjon er definert som hormonell prevensjon, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode eller total avholdenhet.
• Signert et dokument for informert samtykke for denne protokollen som er godkjent av et institusjonelt vurderingsråd (IRB).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlinger for lymfom unntatt feltstrålebehandling
• Tidligere anti-CD20 monoklonalt antistoff eller alemtuzumab innen 3 måneder før første infusjon av ofatumumab uansett årsak
• Bevis på transformasjon til aggressivt lymfom
• Mer enn 10 x 109/L sirkulerende CD20+ lymfomceller
• Anamnese med tidligere allergiske reaksjoner på forbindelser med lignende biologisk eller kjemisk sammensetning som ofatumumab
• Medisinsk eller annen tilstand som vil representere en upassende risiko for pasienten eller sannsynligvis kompromittere oppnåelse av hovedstudiemålet

• Andre tidligere eller nåværende maligniteter med unntak av:

  • Pasienter som har vært fri for malignitet i minst 5 år
  • Fullstendig resekert, ikke-melanom hudkreft
  • Vellykket behandlet in situ karsinom
• Pasienter som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering)
• Behandling med en hvilken som helst kjent ikke-markedsført legemiddelsubstans eller eksperimentell terapi innen 5 terminale halveringstider eller 4 uker før første infusjon av ofatumumab, avhengig av hva som er lengst, eller som for tiden deltar i en annen intervensjonell klinisk studie
• Kronisk eller nåværende infeksjonssykdom som krever systemiske antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt C.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander
• Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før første infusjon av ofatumumab, kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV) og arytmi (med mindre kontrollert av terapi), med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik .
• Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom som etter utforskerens mening kan representere en risiko for pasienten.
• Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HBsAg. I tillegg, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en HBV DNA-test bli utført, og hvis positiv vil pasienten bli ekskludert.