Effet de l'EPA et du HMB sur la force chez les patients en soins intensifs

Objectifs. Cette étude a un seul objectif, à savoir déterminer si l'administration précoce d'EPA ou de HMB peut prévenir ou inverser le développement de la faiblesse des muscles respiratoires chez les patients gravement malades et ventilés mécaniquement. Les enquêteurs prévoient de randomiser les patients acceptés dans ce protocole pour l'administration d'un contrôle (solution de contrôle entérale saline), d'une administration d'EPA (EPA entérale), de HMB (HMB entérale) ou d'une combinaison d'EPA et de HMB. Les médicaments seront administrés pendant 10 jours et des mesures de la force et de la taille du diaphragme et du quadriceps seront effectuées immédiatement avant (jour 0) et immédiatement après (jour 11) la période d'administration du médicament. Une troisième série de mesures (force et taille du diaphragme et du quadriceps) sera effectuée le jour 21. Des biopsies du muscle vaste latéral seront également effectuées les jours 0 et 11 ; aucune biopsie ne sera effectuée pour les évaluations du jour 21. Les enquêteurs effectueront également un examen des dossiers et évalueront la mécanique du ventilateur (conformité statique du système respiratoire et résistance des voies respiratoires inspiratoires) au moment de l'évaluation initiale de la force. Les résultats des patients (temps sous ventilation mécanique et mortalité) seront également enregistrés. Les chercheurs s'attendraient à ce que les mesures de la force moyenne du diaphragme et de la force musculaire des membres soient similaires pour quatre groupes immédiatement avant le début de l'administration du médicament. L'hypothèse sera étayée si, après l'administration du médicament, la force musculaire du diaphragme et des membres est plus élevée pour les patients recevant de l'EPA et/ou du HMB que le groupe témoin ne recevant aucun médicament actif.

Étudier le design.

La conception de base de l'étude consiste à :

1. mesurer la force et la taille des contractions Pdi et des quadriceps stimulées magnétiquement, obtenir une biopsie musculaire du vaste latéral du quadriceps, déterminer la conformité du système respiratoire, déterminer la résistance des voies respiratoires et effectuer un examen du dossier,
2. randomiser les patients pour un traitement avec soit : des solutions de contrôle (30 ml de solution saline entérale toutes les 12 heures), EPA (30 ml de solution entérale contenant 1 000 mg d'EPA toutes les 12 heures), HMB (30 ml de solution entérale contenant 1 500 mg de HMB toutes les 12 heures) ou à la fois EPA (30 ml de solution entérale contenant 1000 mg d'EPA toutes les 12 heures) et HMB (30 ml de solution entérale contenant 1500 mg de HMB toutes les 12 heures).
3. continuer les médicaments pendant 10 jours puis
4. au jour 11, mesurez à nouveau la contraction magnétique du Pdi et la force du quadriceps, répétez les mesures de la taille du diaphragme et du quadriceps (c.-à-d. épaisseur), répéter la biopsie du muscle vaste latéral, déterminer la compliance du système respiratoire, déterminer la résistance des voies respiratoires et effectuer un examen du dossier.
5. au jour 21, mesurez à nouveau la contraction magnétique du Pdi et la force du quadriceps, et répétez les mesures de la taille du diaphragme et du quadriceps (c'est-à-dire épaisseur) et effectuer une autre révision du graphique.

Pour chaque examen des dossiers, les enquêteurs obtiendront les informations suivantes : âge, sexe, diagnostics, raison de l'institution de la ventilation mécanique, signes vitaux, paramètres de chevet de l'utilisation de la ventilation mécanique (y compris le mode de ventilation, la durée de la ventilation, le niveau d'oxygène, le volume respiratoire et taux, % de respirations déclenchées), les valeurs les plus récentes des gaz du sang artériel, les lectures de radiographies thoraciques, les évaluations enregistrées de la force musculaire des membres et de l'état mental.

Population étudiée. Les patients adultes nécessitant une ventilation mécanique pendant plus de 24 heures dans l'une des unités de soins intensifs pour adultes de l'Université du Kentucky seront invités à participer. Les patients seront exclus si : (a) le médecin traitant le patient détermine que le patient est trop instable pour tolérer ces mesures, (b) si le patient nécessite des vasopresseurs à forte dose (plus de 15 mcg/min de noradrénaline ou plus de 15 mg/kg/min de dopamine), (c) si le patient a besoin de plus de 80 % de FiO2 ou de plus de 15 cm H2O de PEP, (d) si le patient porte un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur implanté, (e) si le patient a reçu des agents bloquants neuromusculaires dans les 48 heures précédant le test ou a une maladie musculaire préexistante connue, (f) si le patient a des antécédents récents de saignement variqueux, et (g) si le patient est excessivement sédatif ou mentalement obnubilé comme jugé par un incapacité à suivre les ordres verbaux. Les enquêteurs n'étudieront pas non plus les femmes enceintes, les prisonniers ou les patients institutionnalisés ayant une déficience décisionnelle.

Les objectifs sont de recruter 80 patients dans l'étude sur une période de 24 mois (5 patients/mois, 20 patients par groupe expérimental). Les enquêteurs étudieront les patients indépendamment du sexe, de la race ou de l'âge adulte. On espère que suffisamment de minorités et de femmes seront étudiées pour que la population de sujets soit représentative de la population générale de patients, mais les enquêteurs seront quelque peu limités par le nombre de patients disponibles et la composition quotidienne de la population de patients au Royaume-Uni. Les soins intensifs. L'inclusion des minorités et des femmes rendra les résultats de l'étude plus généralement applicables.