Wpływ EPA i HMB na siłę u pacjentów OIOM

Cele. Jest jeden cel tego badania, a mianowicie ustalenie, czy wczesne podanie EPA lub HMB może zapobiec lub odwrócić rozwój osłabienia mięśni oddechowych u krytycznie chorych, wentylowanych mechanicznie pacjentów. Badacze planują randomizować pacjentów przyjętych do tego protokołu do grupy kontrolnej (sól fizjologiczna dojelitowego roztworu kontrolnego), podawania EPA (dojelitowa EPA), HMB (dojelitowa HMB) lub kombinacji EPA i HMB. Leki będą podawane przez 10 dni, a pomiary siły i wielkości przepony i mięśnia czworogłowego zostaną wykonane bezpośrednio przed (dzień 0) i bezpośrednio po (dzień 11) okresie podawania leków. Trzeci zestaw pomiarów (siła i rozmiar przepony i mięśnia czworogłowego) zostanie przeprowadzony w dniu 21. Biopsje mięśnia obszernego bocznego będą również pobierane w dniach 0 i 11; żadna biopsja nie będzie wykonywana w przypadku oceny w dniu 21. Badacze dokonają również przeglądu wykresów i ocenią mechanikę respiratora (podatność statyczną układu oddechowego i opór wdechowych dróg oddechowych) w czasie wstępnej oceny wytrzymałości. Wyniki pacjentów (czas wentylacji mechanicznej i śmiertelność) będą również rejestrowane. Badacze spodziewają się, że średnie pomiary siły przepony i siły mięśni kończyn będą podobne dla czterech grup bezpośrednio przed rozpoczęciem podawania leku. Hipoteza zostanie potwierdzona, jeśli po podaniu leku siła mięśni przepony i kończyn będzie wyższa u pacjentów otrzymujących EPA i/lub HMB niż w grupie kontrolnej nie otrzymującej aktywnego leku.

Projekt badania.

Podstawowy projekt badania polega na:

1. zmierzyć stymulowaną magnetycznie skurcz Pdi oraz siłę i wielkość mięśnia czworogłowego, pobrać biopsję mięśnia obszernego bocznego mięśnia czworogłowego, określić podatność układu oddechowego, określić opór dróg oddechowych i wykonać przegląd wykresów,
2. randomizować pacjentów do leczenia: roztworami kontrolnymi (30 ml roztworu soli dojelitowej co 12 godzin), EPA (30 ml roztworu dojelitowego zawierającego 1000 mg EPA co 12 godzin), HMB (30 ml roztworu dojelitowego zawierającego 1500 mg HMB co 12 godzin) 12 godzin) lub zarówno EPA (30 ml roztworu dojelitowego zawierającego 1000 mg EPA co 12 godzin) jak i HMB (30 ml roztworu dojelitowego zawierającego 1500 mg HMB co 12 godzin).
3. następnie kontynuuj leki przez 10 dni
4. w dniu 11 ponownie zmierzyć stymulowane magnetycznie skurcze Pdi i siłę mięśnia czworogłowego, powtórzyć pomiary wielkości przepony i mięśnia czworogłowego (tj. grubości), powtórzyć biopsję mięśnia obszernego bocznego, określić podatność układu oddechowego, określić opór dróg oddechowych i dokonać przeglądu wykresu.
5. w dniu 21 ponownie zmierzyć stymulowaną magnetycznie siłę mięśnia czworogłowego i skurczowego Pdi oraz powtórzyć pomiary rozmiaru przepony i mięśnia czworogłowego (tj. grubość) i ponownie przejrzyj wykres.

Przy każdym przeglądzie karty badacze uzyskają następujące informacje: wiek, płeć, diagnozy, przyczyna zastosowania wentylacji mechanicznej, parametry życiowe, parametry przyłóżkowe stosowania wentylacji mechanicznej (m.in. tryb wentylacji, czas trwania wentylacji, poziom tlenu, objętość oddechu) i częstość oddechów, % wyzwalanych oddechów), najnowsze wartości gazometrii krwi tętniczej, odczyty radiogramu klatki piersiowej, zapisane oceny siły mięśni kończyn i stanu psychicznego.

Badana populacja. Dorośli pacjenci wymagający wentylacji mechanicznej przez ponad 24 godziny na jednym z oddziałów intensywnej terapii dla dorosłych Uniwersytetu Kentucky zostaną poproszeni o udział. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli: (a) lekarz opiekujący się pacjentem stwierdzi, że stan pacjenta jest zbyt niestabilny, aby tolerować te pomiary, (b) jeśli pacjent wymaga wysokich dawek presyjnych (ponad 15 mcg/min noradrenaliny lub ponad 15 mcg/min. mg/kg/min dopaminy), (c) jeśli pacjent wymaga więcej niż 80% FiO2 lub więcej niż 15 cm H2O PEEP, (d) jeśli pacjent ma rozrusznik serca lub wszczepiony defibrylator, (e) jeśli pacjent otrzymał środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe w ciągu 48 godzin poprzedzających badanie lub ma znaną wcześniej chorobę mięśni, (f) jeśli u pacjenta w ostatnim czasie występowało krwawienie z żylaków, oraz (g) jeśli pacjent jest nadmiernie uspokojony lub umysłowo otępiony, co oceniono na podstawie oceny niezdolność do wykonywania poleceń słownych. Badacze nie będą również badać kobiet w ciąży, więźniów ani pacjentów z upośledzeniem decyzyjnym umieszczonych w instytucjach.

Celem jest rekrutacja 80 pacjentów do badania w okresie 24 miesięcy (5 pacjentów na miesiąc, 20 pacjentów na grupę eksperymentalną). Badacze będą badać pacjentów bez względu na płeć, rasę czy wiek dorosły. Oczekuje się, że zbadana zostanie wystarczająca liczba mniejszości i kobiet, tak aby badana populacja była reprezentatywna dla ogólnej populacji pacjentów, ale badacze będą nieco ograniczeni liczbą dostępnych pacjentów i codziennym składem populacji pacjentów w Wielkiej Brytanii OIOM. Uwzględnienie mniejszości i kobiet sprawi, że wyniki badania będą miały bardziej ogólne zastosowanie.