Effekt af EPA og HMB på styrke hos ICU-patienter

Mål. Der er et enkelt mål for denne undersøgelse, nemlig at afgøre, om tidlig administration af enten EPA eller HMB kan forhindre eller vende udviklingen af ​​respiratorisk muskelsvaghed hos kritisk syge, mekanisk ventilerede patienter. Efterforskerne planlægger at randomisere patienter, der er accepteret i denne protokol, til administration af enten en kontrol (enteral kontrolopløsning med saltvand), EPA-administration (enteral EPA), HMB (enteral HMB) eller en kombination af EPA og HMB. Lægemidler vil blive indgivet i 10 dage, og målinger af diafragma og quadriceps styrke og størrelse vil blive udført umiddelbart før (dag 0) og umiddelbart efter (dag 11) perioden med lægemiddeladministration. Et tredje sæt målinger (diafragma og quadriceps styrke og størrelse) vil blive udført på dag 21. Vastus lateralis muskelbiopsier vil også blive taget på dag 0 og 11; der vil ikke blive udført biopsi for dag 21 vurderinger. Efterforskerne vil også udføre en kortgennemgang og vurdere ventilatormekanik (respiratorisk systemstatisk overensstemmelse og inspiratorisk luftvejsmodstand) på tidspunktet for den indledende styrkevurdering. Patientudfald (tid på mekanisk ventilation og dødelighed) vil også blive registreret. Efterforskerne ville forvente, at den gennemsnitlige diafragmastyrke og muskelstyrkemålinger i lemmer vil være ens for fire grupper umiddelbart før påbegyndelse af lægemiddeladministration. Hypotesen vil blive understøttet, hvis mellemgulvs- og lemmermuskelstyrken efter administration af lægemidlet er højere for patienter, der får EPA og/eller HMB, end kontrolgruppen, der ikke får noget aktivt lægemiddel.

Studere design.

Det grundlæggende studiedesign er at:

1. måle magnetisk stimuleret Pdi twitch og quadriceps styrke og størrelse, få en muskelbiopsi fra vastus lateralis af quadriceps, bestemme åndedrætssystemets compliance, bestemme luftvejsmodstand og udføre en diagramgennemgang,
2. randomiser patienter til behandling med enten: kontrolopløsninger (30 ml enteral saltvandsopløsning hver 12. time), EPA (30 ml enteral opløsning indeholdende 1000 mg EPA hver 12. time), HMB (30 ml enteral opløsning indeholdende 1500 mg HMB pr. 12 timer) eller både EPA (30 ml enteral opløsning indeholdende 1000 mg EPA hver 12. time) og HMB (30 ml enteral opløsning indeholdende 1500 mg HMB hver 12. time).
3. Fortsæt derefter med medicin i 10 dage
4. på dag 11 genmåles magnetisk stimuleret Pdi twitch og quadriceps styrke, gentag målinger af diaphragma og quadriceps størrelse (dvs. tykkelse), gentag vastus lateralis-muskelbiopsien, bestem respirationssystemets overensstemmelse, bestem luftvejsmodstanden og udfør en diagramgennemgang.
5. på dag 21 genmåles magnetisk stimuleret Pdi twitch og quadriceps styrke, og gentag målinger af diaphragma og quadriceps størrelse (dvs. tykkelse), og udfør endnu en diagramgennemgang.

For hver diagramgennemgang vil efterforskerne indhente følgende oplysninger: alder, køn, diagnoser, årsag til indførelse af mekanisk ventilation, vitale tegn, sengekantsparametre for brug af mekanisk ventilation (inklusive ventilationsmåde, ventilationsvarighed, iltniveau, åndedrætsvolumen og hastighed, % udløste vejrtrækninger), seneste arterielle blodgasværdier, røntgenbilleder af thorax, registrerede vurderinger af lemmermuskelstyrke og mental status.

Studiebefolkning. Voksne patienter, der har behov for mekanisk ventilation i mere end 24 timer på en af ​​University of Kentucky voksen ICU'er, vil blive bedt om at deltage. Patienter vil blive udelukket, hvis: (a) lægen, der tager sig af patienten, fastslår, at patienten er for ustabil til at tolerere disse målinger, (b) hvis patienten har brug for højdosispressorer (mere end 15 mcg/min noradrenalin eller mere end 15 mg/kg/min dopamin), (c) hvis patienten kræver mere end 80 % FiO2 eller mere end 15 cm H2O PEEP, (d) hvis patienten har en pacemaker eller implanteret defibrillator, (e) hvis patienten har modtaget neuromuskulært blokerende midler inden for de 48 timer forud for testning eller har en kendt allerede eksisterende muskelsygdom, (f) hvis patienten har en nylig historie med variceal blødning, og (g) hvis patienten er overdrevent bedøvet eller mentalt tilstoppet som vurderet af en manglende evne til at følge verbale kommandoer. Efterforskerne vil heller ikke studere gravide kvinder, fanger eller institutionaliserede beslutningshæmmede patienter.

Målet er at rekruttere 80 patienter til undersøgelsen over en 24 måneders periode (5 patienter/måned, 20 patienter pr. forsøgsgruppe). Efterforskerne vil studere patienter uanset køn, race eller voksen alder. Det er håbet, at tilstrækkelige minoriteter og kvinder vil blive undersøgt, så forsøgspopulationen er repræsentativ for den generelle patientpopulation, men efterforskerne vil være noget begrænset af antallet af tilgængelige patienter og den daglige sammensætning af patientpopulationen i Storbritannien intensivafdelinger. Inklusion af minoriteter og kvinder vil gøre undersøgelsesresultaterne mere generelt anvendelige.