Effekt av EPA og HMB på styrke hos ICU-pasienter

Mål. Det er ett enkelt mål for denne studien, nemlig å avgjøre om tidlig administrering av enten EPA eller HMB kan forhindre eller reversere utviklingen av respiratorisk muskelsvakhet hos kritisk syke, mekanisk ventilerte pasienter. Etterforskerne planlegger å randomisere pasienter som er akseptert i denne protokollen til administrering av enten en kontroll (saltvann enteral kontrollløsning), EPA-administrasjon (enteral EPA), HMB (enteral HMB), eller en kombinasjon av EPA og HMB. Legemidler vil bli administrert i 10 dager, og målinger av diafragma og quadriceps styrke og størrelse vil bli utført umiddelbart før (dag 0) og umiddelbart etter (dag 11) perioden med legemiddeladministrering. Et tredje sett med målinger (diafragma og quadriceps styrke og størrelse) vil bli utført på dag 21. Vastus lateralis muskelbiopsier vil også bli tatt på dag 0 og 11; ingen biopsi vil bli utført for dag 21 vurderinger. Undersøkerne vil også utføre en kartgjennomgang og vurdere respiratormekanikk (respirasjonssystemets statiske samsvar og inspiratorisk luftveismotstand) på tidspunktet for den første styrkevurderingen. Pasientutfall (tid på mekanisk ventilasjon og dødelighet) vil også bli registrert. Etterforskerne forventer at gjennomsnittlig diafragmastyrke og muskelstyrkemålinger i lemmer vil være lik for fire grupper umiddelbart før oppstart av legemiddeladministrasjon. Hypotesen vil bli støttet dersom membran- og lemmuskelstyrken etter medikamentadministrasjon er høyere for pasienter som får EPA og/eller HMB enn kontrollgruppen som ikke får noe aktivt medikament.

Studere design.

Det grunnleggende studiedesignet er å:

1. måle magnetisk stimulert Pdi twitch og quadriceps styrke og størrelse, få en muskelbiopsi fra vastus lateralis av quadriceps, bestemme respirasjonssystemets etterlevelse, bestemme luftveismotstand og utføre en kartgjennomgang,
2. randomiser pasienter til behandling med enten: kontrolloppløsninger (30 ml enteral saltoppløsning hver 12. time), EPA (30 ml enteral oppløsning som inneholder 1000 mg EPA hver 12. time), HMB (30 ml enteral oppløsning som inneholder 1500 mg HMB hver 12. time). 12 timer) eller både EPA (30 ml enteral oppløsning som inneholder 1000 mg EPA hver 12. time) og HMB (30 ml enteral oppløsning som inneholder 1500 mg HMB hver 12. time).
3. fortsette med medisiner i 10 dager deretter
4. på dag 11, mål magnetisk stimulert Pdi-trikk og quadriceps-styrke på nytt, gjenta målinger av diafragma og quadriceps-størrelse (dvs. tykkelse), gjenta vastus lateralis muskelbiopsien, bestemme respirasjonssystemets samsvar, bestemme luftveismotstanden og utføre en kartgjennomgang.
5. på dag 21, mål magnetisk stimulert Pdi-trikk og quadriceps-styrke på nytt, og gjenta målinger av diafragma og quadriceps-størrelse (dvs. tykkelse), og utfør en ny kartgjennomgang.

For hver kartgjennomgang vil etterforskerne innhente følgende informasjon: alder, kjønn, diagnoser, årsak til oppstart av mekanisk ventilasjon, vitale tegn, parametere ved sengen ved bruk av mekanisk ventilasjon (inkludert ventilasjonsmåte, varighet av ventilasjon, oksygennivå, pustevolum og rate, % utløste pust), siste arterielle blodgassverdier, røntgenbilder av thorax, registrerte vurderinger av muskelstyrke i lemmer og mental status.

Studiebefolkning. Voksne pasienter som trenger mekanisk ventilasjon i mer enn 24 timer i en av University of Kentucky voksen ICU vil bli bedt om å delta. Pasienter vil bli ekskludert hvis: (a) legen som har omsorg for pasienten fastslår at pasienten er for ustabil til å tolerere disse målingene, (b) hvis pasienten trenger høydosepressorer (mer enn 15 mcg/min noradrenalin eller mer enn 15 mg/kg/min dopamin), (c) hvis pasienten trenger mer enn 80 % FiO2 eller mer enn 15 cm H2O av PEEP, (d) hvis pasienten har en pacemaker eller implantert defibrillator, (e) hvis pasienten har mottatt nevromuskulære blokkerende midler i løpet av de 48 timene før testingen eller har en kjent eksisterende muskelsykdom, (f) hvis pasienten har en nylig historie med variceal blødning, og (g) hvis pasienten er overdrevent bedøvet eller mentalt fortvilet som bedømt av en manglende evne til å følge verbale kommandoer. Etterforskerne vil heller ikke studere gravide kvinner, fanger eller institusjonaliserte beslutningshemmede pasienter.

Målene er å rekruttere 80 pasienter til studien over en 24 måneders periode (5 pasienter/måned, 20 pasienter per forsøksgruppe). Etterforskerne vil studere pasienter uavhengig av kjønn, rase eller voksen alder. Det er å håpe at tilstrekkelige minoriteter og kvinner vil bli studert slik at fagpopulasjonen er representativ for den generelle pasientpopulasjonen, men etterforskerne vil være noe begrenset av antallet tilgjengelige pasienter og den daglige sammensetningen av pasientpopulasjonen i Storbritannia intensivavdelinger. Inkludering av minoriteter og kvinner vil gjøre studieresultatene mer generelt anvendelige.