Effekt av EPA och HMB på styrka hos ICU-patienter

Mål. Det finns ett enda mål för denna studie, nämligen att avgöra om tidig administrering av antingen EPA eller HMB kan förhindra eller vända utvecklingen av andningsmuskelsvaghet hos kritiskt sjuka, mekaniskt ventilerade patienter. Utredarna planerar att randomisera patienter som accepteras i detta protokoll till administrering av antingen en kontroll (enteral kontrolllösning med koksaltlösning), EPA-administration (enteral EPA), HMB (enteral HMB) eller en kombination av EPA och HMB. Läkemedel kommer att administreras i 10 dagar och mätningar av diafragma och quadriceps styrka och storlek kommer att utföras omedelbart före (dag 0) och omedelbart efter (dag 11) administreringsperioden för läkemedel. En tredje uppsättning mätningar (diafragma och quadriceps styrka och storlek) kommer att utföras på dag 21. Vastus lateralis muskelbiopsier kommer också att tas dag 0 och 11; ingen biopsi kommer att utföras för bedömningar dag 21. Utredarna kommer också att utföra en kartgranskning och bedöma ventilatormekanik (andningssystemets statiska överensstämmelse och resistans i inandningsluftvägarna) vid tidpunkten för den första styrkabedömningen. Patientutfall (tid på mekanisk ventilation och dödlighet) kommer också att registreras. Utredarna förväntar sig att medelmåttet diafragmastyrka och lemmuskelstyrka kommer att vara liknande för fyra grupper omedelbart innan läkemedelsadministrationen påbörjas. Hypotesen kommer att stödjas om, efter administrering av läkemedel, diafragma och lemmuskelstyrka är högre för patienter som får EPA och/eller HMB än kontrollgruppen som inte får något aktivt läkemedel.

Studera design.

Den grundläggande studiedesignen är att:

1. mäta magnetiskt stimulerade Pdi-ryckningar och quadriceps styrka och storlek, erhålla en muskelbiopsi från vastus lateralis av quadriceps, fastställa andningssystemets efterlevnad, bestämma luftvägsmotståndet och utföra en kartgranskning,
2. randomisera patienter till behandling med antingen: kontrolllösningar (30 ml enteral koksaltlösning var 12:e timme), EPA (30 ml enteral lösning innehållande 1000 mg EPA var 12:e timme), HMB (30 ml enteral lösning innehållande 1500 mg HMB varje 12 timmar) eller både EPA (30 ml enteral lösning innehållande 1000 mg EPA var 12:e timme) och HMB (30 ml enteral lösning innehållande 1500 mg HMB var 12:e timme).
3. fortsätt sedan droger i 10 dagar
4. på dag 11, mät om magnetiskt stimulerade Pdi-ryckningar och quadriceps styrka, upprepa mätningar av diafragma och quadriceps storlek (dvs. tjocklek), upprepa vastus lateralis muskelbiopsi, bestäm andningssystemets överensstämmelse, bestäm luftvägsmotståndet och utför en kartgranskning.
5. på dag 21, mät om magnetiskt stimulerade Pdi-ryckningar och quadricepsstyrka, och upprepa mätningar av diafragma och quadricepsstorlek (dvs. tjocklek) och utför ytterligare en kartgranskning.

För varje diagramgenomgång kommer utredarna att få följande information: ålder, kön, diagnoser, anledning till att mekanisk ventilation påbörjas, vitala tecken, parametrar vid sängkanten av mekanisk ventilationsanvändning (inklusive ventilationssätt, ventilationens varaktighet, syrenivå, andningsvolym och frekvens, % utlösta andetag), senaste arteriella blodgasvärden, röntgenbilder av bröstkorgen, registrerade bedömningar av armmuskelstyrka och mental status.

Studera befolkning. Vuxna patienter som behöver mekanisk ventilation i mer än 24 timmar på en av University of Kentucky vuxna intensivvårdsavdelningar kommer att uppmanas att delta. Patienter kommer att uteslutas om: (a) läkaren som tar hand om patienten fastställer att patienten är för instabil för att tolerera dessa mätningar, (b) om patienten behöver högdospressorer (mer än 15 mcg/min noradrenalin eller mer än 15 mg/kg/min dopamin), (c) om patienten behöver mer än 80 % FiO2 eller mer än 15 cm H2O av PEEP, (d) om patienten har en pacemaker eller implanterad defibrillator, (e) om patienten har fått neuromuskulära blockerande medel inom de 48 timmarna före testet eller har en känd redan existerande muskelsjukdom, (f) om patienten nyligen har haft variceal blödning i anamnesen och (g) om patienten är överdrivet sövd eller mentalt förtrubbad enligt bedömning av en oförmåga att följa verbala kommandon. Utredarna kommer inte heller att studera gravida kvinnor, fångar eller institutionaliserade patienter med beslutsstörning.

Målen är att rekrytera 80 patienter till studien under en 24-månadersperiod (5 patienter/månad, 20 patienter per experimentgrupp). Utredarna kommer att studera patienter oavsett kön, ras eller vuxen ålder. Förhoppningen är att tillräckligt många minoriteter och kvinnor kommer att studeras så att patientpopulationen är representativ för den allmänna patientpopulationen, men utredarna kommer att vara något begränsade av antalet tillgängliga patienter och den dagliga sammansättningen av patientpopulationen i Storbritannien ICU. Inkludering av minoriteter och kvinnor kommer att göra studieresultaten mer allmänt tillämpliga.