Effetto di EPA e HMB sulla forza nei pazienti in terapia intensiva

Obiettivi. C'è un unico obiettivo per questo studio, vale a dire determinare se la somministrazione precoce di EPA o HMB può prevenire o invertire lo sviluppo della debolezza dei muscoli respiratori in pazienti critici, ventilati meccanicamente. I ricercatori hanno in programma di randomizzare i pazienti accettati in questo protocollo alla somministrazione di un controllo (soluzione di controllo enterale salina), somministrazione di EPA (EPA enterale), HMB (HMB enterale) o una combinazione di EPA e HMB. I farmaci verranno somministrati per 10 giorni e le misurazioni della forza e delle dimensioni del diaframma e del quadricipite verranno eseguite immediatamente prima (giorno 0) e immediatamente dopo (giorno 11) il periodo di somministrazione del farmaco. Una terza serie di misurazioni (forza e dimensione del diaframma e del quadricipite) verrà eseguita il giorno 21. Anche le biopsie del muscolo vasto laterale verranno prelevate nei giorni 0 e 11; nessuna biopsia verrà eseguita per le valutazioni del giorno 21. Gli investigatori eseguiranno anche una revisione della cartella e valuteranno la meccanica del ventilatore (compliance statica del sistema respiratorio e resistenza delle vie aeree inspiratorie) al momento della valutazione iniziale della forza. Saranno registrati anche gli esiti dei pazienti (tempo in ventilazione meccanica e mortalità). I ricercatori si aspetterebbero che le misurazioni medie della forza del diaframma e della forza muscolare degli arti siano simili per quattro gruppi immediatamente prima dell'inizio della somministrazione del farmaco. L'ipotesi sarà supportata se, dopo la somministrazione del farmaco, la forza muscolare del diaframma e degli arti è maggiore per i pazienti che ricevono EPA e/o HMB rispetto al gruppo di controllo che non riceve alcun farmaco attivo.

Progettazione dello studio.

Il disegno di studio di base è quello di:

1. misurare la contrazione Pdi magnetica stimolata e la forza e le dimensioni del quadricipite, ottenere una biopsia muscolare dal vasto laterale del quadricipite, determinare la compliance del sistema respiratorio, determinare la resistenza delle vie aeree ed eseguire una revisione del grafico,
2. randomizzare i pazienti al trattamento con: soluzioni di controllo (30 ml di soluzione fisiologica enterale ogni 12 ore), EPA (30 ml di soluzione enterale contenente 1000 mg di EPA ogni 12 ore), HMB (30 ml di soluzione enterale contenente 1500 mg di HMB ogni 12 ore) o sia EPA (30 ml di soluzione enterale contenente 1000 mg di EPA ogni 12 ore) che HMB (30 ml di soluzione enterale contenente 1500 mg di HMB ogni 12 ore).
3. continuare farmaci per 10 giorni poi
4. il giorno 11 rimisurare la contrazione Pdi stimolata magneticamente e la forza del quadricipite, ripetere le misurazioni della dimensione del diaframma e del quadricipite (es. spessore), ripetere la biopsia del muscolo vasto laterale, determinare la compliance del sistema respiratorio, determinare la resistenza delle vie aeree ed eseguire una revisione del grafico.
5. il giorno 21 rimisurare la contrazione Pdi stimolata magneticamente e la forza del quadricipite e ripetere le misurazioni delle dimensioni del diaframma e del quadricipite (es. spessore) ed eseguire un'altra revisione del grafico.

Per ogni revisione della cartella, gli investigatori otterranno le seguenti informazioni: età, sesso, diagnosi, motivo dell'istituzione della ventilazione meccanica, segni vitali, parametri al posto letto dell'uso della ventilazione meccanica (incluse modalità di ventilazione, durata della ventilazione, livello di ossigeno, volume del respiro e frequenza, % respiri attivati), valori più recenti di emogasanalisi, letture della radiografia del torace, valutazioni registrate della forza muscolare degli arti e dello stato mentale.

Popolazione di studio. I pazienti adulti che necessitano di ventilazione meccanica per più di 24 ore in una delle unità di terapia intensiva per adulti dell'Università del Kentucky saranno invitati a partecipare. I pazienti saranno esclusi se: (a) il medico che si prende cura del paziente stabilisce che il paziente è troppo instabile per tollerare queste misurazioni, (b) se il paziente richiede alte dosi pressorie (più di 15 mcg/min di noradrenalina o più di 15 mg/kg/min di dopamina), (c) se il paziente richiede più dell'80% di FiO2 o più di 15 cm H2O di PEEP, (d) se il paziente ha un pacemaker cardiaco o un defibrillatore impiantato, (e) se il paziente ha ricevuto agenti bloccanti neuromuscolari nelle 48 ore precedenti il ​​test o ha una malattia muscolare preesistente nota, (f) se il paziente ha una storia recente di sanguinamento da varici e (g) se il paziente è eccessivamente sedato o mentalmente ottuso come giudicato da un incapacità di seguire i comandi verbali. Gli investigatori inoltre non studieranno donne incinte, detenuti o pazienti istituzionalizzati con problemi decisionali.

Gli obiettivi sono reclutare 80 pazienti nello studio per un periodo di 24 mesi (5 pazienti/mese, 20 pazienti per gruppo sperimentale). Gli investigatori studieranno i pazienti indipendentemente dal sesso, dalla razza o dall'età adulta. Si spera che vengano studiate minoranze e donne sufficienti in modo che la popolazione soggetta sia rappresentativa della popolazione generale dei pazienti, ma i ricercatori saranno in qualche modo vincolati dal numero di pazienti disponibili e dalla composizione quotidiana della popolazione di pazienti nel Regno Unito di terapia intensiva. L'inclusione delle minoranze e delle donne renderà i risultati dello studio più generalmente applicabili.