Efecto de EPA y HMB sobre la fuerza en pacientes de UCI

Objetivos. Hay un solo objetivo para este estudio, a saber, determinar si la administración temprana de EPA o HMB puede prevenir o revertir el desarrollo de debilidad de los músculos respiratorios en pacientes críticamente enfermos con ventilación mecánica. Los investigadores planean aleatorizar a los pacientes aceptados en este protocolo para la administración de un control (solución de control enteral salina), administración de EPA (EPA enteral), HMB (HMB enteral) o una combinación de EPA y HMB. Los fármacos se administrarán durante 10 días y las mediciones de la fuerza y ​​el tamaño del diafragma y del cuádriceps se realizarán inmediatamente antes (día 0) e inmediatamente después (día 11) del periodo de administración del fármaco. Un tercer conjunto de mediciones (fuerza y ​​tamaño del diafragma y del cuádriceps) se realizará el día 21. También se tomarán biopsias del músculo vasto lateral los días 0 y 11; no se realizará ninguna biopsia para las evaluaciones del día 21. Los investigadores también realizarán una revisión de la historia clínica y evaluarán la mecánica del ventilador (distensibilidad estática del sistema respiratorio y resistencia de las vías respiratorias inspiratorias) en el momento de la evaluación inicial de la fuerza. También se registrarán los resultados de los pacientes (tiempo en ventilación mecánica y mortalidad). Los investigadores esperarían que las mediciones medias de la fuerza del diafragma y la fuerza de los músculos de las extremidades fueran similares para los cuatro grupos inmediatamente antes del inicio de la administración del fármaco. La hipótesis se verá respaldada si, después de la administración del fármaco, la fuerza del diafragma y de los músculos de las extremidades es mayor en los pacientes que reciben EPA y/o HMB que en el grupo de control que no recibe el fármaco activo.

Diseño del estudio.

El diseño básico del estudio es:

1. medir la contracción Pdi estimulada magnéticamente y la fuerza y ​​el tamaño del cuádriceps, obtener una biopsia muscular del vasto lateral del cuádriceps, determinar la distensibilidad del sistema respiratorio, determinar la resistencia de las vías respiratorias y realizar una revisión de la gráfica,
2. aleatorizar a los pacientes al tratamiento con: soluciones de control (30 ml de solución salina enteral cada 12 horas), EPA (30 ml de solución enteral que contiene 1000 mg de EPA cada 12 horas), HMB (30 ml de solución enteral que contiene 1500 mg de HMB cada 12 horas) o tanto EPA (30 ml de solución enteral que contiene 1000 mg de EPA cada 12 horas) como HMB (30 ml de solución enteral que contiene 1500 mg de HMB cada 12 horas).
3. continuar con las drogas durante 10 días y luego
4. en el día 11, vuelva a medir la contracción Pdi estimulada magnéticamente y la fuerza del cuádriceps, repita las mediciones del tamaño del diafragma y del cuádriceps (es decir, espesor), repita la biopsia del músculo vasto lateral, determine la distensibilidad del sistema respiratorio, determine la resistencia de las vías respiratorias y realice una revisión de la historia clínica.
5. el día 21, vuelva a medir la contracción Pdi estimulada magnéticamente y la fuerza del cuádriceps, y repita las mediciones del tamaño del diafragma y del cuádriceps (es decir, espesor) y realice otra revisión del gráfico.

Para cada revisión de historias clínicas, los investigadores obtendrán la siguiente información: edad, sexo, diagnóstico, motivo por el cual se instituyó la ventilación mecánica, signos vitales, parámetros de cabecera del uso de la ventilación mecánica (incluido el modo de ventilación, la duración de la ventilación, el nivel de oxígeno, el volumen respiratorio). y frecuencia, % de respiraciones desencadenadas), los valores más recientes de gases en sangre arterial, lecturas de radiografías de tórax, evaluaciones registradas de la fuerza muscular de las extremidades y el estado mental.

Población de estudio. Se invitará a participar a los pacientes adultos que requieran ventilación mecánica durante más de 24 horas en una de las UCI para adultos de la Universidad de Kentucky. Los pacientes serán excluidos si: (a) el médico que atiende al paciente determina que el paciente es demasiado inestable para tolerar estas mediciones, (b) si el paciente requiere altas dosis de presores (más de 15 mcg/min de norepinefrina o más de 15 mg/kg/min de dopamina), (c) si el paciente requiere más del 80% de FiO2 o más de 15 cm H2O de PEEP, (d) si el paciente tiene un marcapasos cardíaco o desfibrilador implantado, (e) si el paciente ha recibido agentes bloqueadores neuromusculares dentro de las 48 horas anteriores a la prueba o tiene una enfermedad muscular preexistente conocida, (f) si el paciente tiene antecedentes recientes de sangrado por várices, y (g) si el paciente está excesivamente sedado o mentalmente obnubilado según lo juzgado por un incapacidad para seguir órdenes verbales. Los investigadores tampoco estudiarán mujeres embarazadas, reclusos o pacientes institucionalizados con problemas de decisión.

Los objetivos son reclutar 80 pacientes en el estudio durante un período de 24 meses (5 pacientes/mes, 20 pacientes por grupo experimental). Los investigadores estudiarán a los pacientes independientemente de su sexo, raza o edad adulta. Se espera que se estudien suficientes minorías y mujeres para que la población de sujetos sea representativa de la población general de pacientes, pero los investigadores estarán algo limitados por el número de pacientes disponibles y la composición diaria de la población de pacientes en el Reino Unido. UCI. La inclusión de minorías y mujeres hará que los resultados del estudio sean de aplicación más general.