Effect van EPA en HMB op kracht bij IC-patiënten

Doelstellingen. Er is maar één doel voor deze studie, namelijk om te bepalen of vroege toediening van EPA of HMB de ontwikkeling van ademhalingsspierzwakte bij ernstig zieke, mechanisch beademde patiënten kan voorkomen of omkeren. De onderzoekers zijn van plan patiënten die in dit protocol zijn geaccepteerd willekeurig te verdelen over toediening van ofwel een controle (saline enterale controleoplossing), EPA-toediening (enterale EPA), HMB (enterale HMB) of een combinatie van EPA en HMB. Geneesmiddelen zullen gedurende 10 dagen worden toegediend en metingen van de sterkte en omvang van het middenrif en de quadriceps zullen onmiddellijk vóór (dag 0) en onmiddellijk na (dag 11) de periode van geneesmiddeltoediening worden uitgevoerd. Een derde reeks metingen (sterkte en grootte van diafragma en quadriceps) wordt uitgevoerd op dag 21. Vastus lateralis-spierbiopten zullen ook worden genomen op dag 0 en 11; er zal geen biopsie worden uitgevoerd voor beoordelingen op dag 21. De onderzoekers zullen ook een kaartoverzicht uitvoeren en de mechanica van het beademingsapparaat beoordelen (statische compliantie van het ademhalingssysteem en weerstand van de inspiratoire luchtwegen) op het moment van de initiële sterktebeoordeling. Patiëntuitkomsten (tijd op mechanische beademing en mortaliteit) zullen ook worden geregistreerd. De onderzoekers zouden verwachten dat de metingen van de gemiddelde middenrifsterkte en de spierkracht van de ledematen vergelijkbaar zullen zijn voor vier groepen vlak voor aanvang van de toediening van het geneesmiddel. De hypothese zal worden ondersteund als, na toediening van het medicijn, de spierkracht van het middenrif en de ledematen hoger is voor patiënten die EPA en/of HMB krijgen dan de controlegroep die geen actief medicijn krijgt.

Ontwerp ontwerpen.

Het basisontwerp van de studie is om:

1. magnetisch gestimuleerde Pdi-twitch en kracht en grootte van de quadriceps meten, een spierbiopsie verkrijgen van de vastus lateralis van de quadriceps, de compliantie van het ademhalingssysteem bepalen, de luchtwegweerstand bepalen en een kaartoverzicht uitvoeren,
2. randomiseer patiënten voor behandeling met: controleoplossingen (30 ml enterale zoutoplossing om de 12 uur), EPA (30 ml enterale oplossing met 1000 mg EPA om de 12 uur), HMB (30 ml enterale oplossing met 1500 mg HMB om de 12 uur) of zowel EPA (30 ml enterale oplossing met 1000 mg EPA elke 12 uur) als HMB (30 ml enterale oplossing met 1500 mg HMB elke 12 uur).
3. ga dan 10 dagen door met medicijnen
4. meet op dag 11 de magnetisch gestimuleerde Pdi-twitch en de quadricepskracht opnieuw, herhaal de metingen van de grootte van het middenrif en de quadriceps (d.w.z. dikte), herhaal de biopsie van de vastus lateralis-spier, bepaal de compliantie van het ademhalingssysteem, bepaal de luchtwegweerstand en voer een beoordeling van de kaart uit.
5. meet op dag 21 de magnetisch gestimuleerde Pdi-twitch en quadriceps-kracht opnieuw, en herhaal metingen van de grootte van het middenrif en de quadriceps (d.w.z. dikte) en voer nog een kaartcontrole uit.

Voor elke kaartbeoordeling zullen de onderzoekers de volgende informatie verkrijgen: leeftijd, geslacht, diagnoses, reden voor het instellen van mechanische beademing, vitale functies, bedparameters van het gebruik van mechanische beademing (inclusief beademingsmodus, duur van beademing, zuurstofniveau, ademvolume en frequentie, % getriggerde ademhalingen), meest recente arteriële bloedgaswaarden, thoraxfoto's, geregistreerde beoordelingen van spierkracht in ledematen en mentale toestand.

Studie Bevolking. Volwassen patiënten die meer dan 24 uur mechanische beademing nodig hebben op een van de IC's voor volwassenen van de Universiteit van Kentucky, zullen worden gevraagd om deel te nemen. Patiënten worden uitgesloten als: (a) de arts die voor de patiënt zorgt vaststelt dat de patiënt te onstabiel is om deze metingen te verdragen, (b) als de patiënt hoge dosispressoren nodig heeft (meer dan 15 mcg/min noradrenaline of meer dan 15 mcg/min noradrenaline). mg/kg/min dopamine), (c) als de patiënt meer dan 80% FiO2 of meer dan 15 cm H2O PEEP nodig heeft, (d) als de patiënt een pacemaker of geïmplanteerde defibrillator heeft, (e) als de patiënt neuromusculaire blokkers heeft gekregen in de 48 uur voorafgaand aan het testen of een bekende reeds bestaande spierziekte heeft, (f) als de patiënt een recente voorgeschiedenis van varicesbloeding heeft, en (g) als de patiënt overmatig verdoofd of geestelijk afgestompt is, zoals beoordeeld door een onvermogen om verbale bevelen op te volgen. De onderzoekers zullen ook geen zwangere vrouwen, gevangenen of patiënten met een wilsstoornis in een instelling bestuderen.

Het doel is om gedurende een periode van 24 maanden 80 patiënten voor het onderzoek te rekruteren (5 patiënten/maand, 20 patiënten per experimentele groep). De onderzoekers zullen patiënten bestuderen ongeacht geslacht, ras of volwassen leeftijd. Het is te hopen dat er voldoende minderheden en vrouwen zullen worden bestudeerd, zodat de patiëntenpopulatie representatief is voor de algemene patiëntenpopulatie, maar de onderzoekers zullen enigszins worden beperkt door het aantal beschikbare patiënten en de dagelijkse samenstelling van de patiëntenpopulatie in het VK IC's. Inclusie van minderheden en vrouwen maakt de onderzoeksresultaten algemener toepasbaar.