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Étude du nilotinib comme traitement de première intention dans la leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif (Ph+) en phase chronique (LMC-PC)

18 août 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase II multicentrique, ouverte et non randomisée sur le nilotinib comme traitement de première intention chez des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif (Ph+) nouvellement diagnostiquée en phase chronique (LMC-PC)

L'étude était une étude de phase II locale, multicentrique, ouverte et non randomisée du nilotinib en tant que traitement de première intention chez des patients adultes nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie myéloïde à chromosome Philadelphie positif (Ph+) et de leucémie myéloïde en phase chronique (LMC-PC).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude multicentrique, ouverte, à un seul bras, de phase 2 sur le nilotinib en tant que traitement de première ligne pour les patients atteints de PCLPC Ph+. Tous les patients ont reçu du nilotinib oral 300 mg deux fois par jour pendant une durée de traitement prévue de 24 mois ou jusqu'à l'arrêt précoce.

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le taux cumulé de réponse moléculaire majeure (RMM) chez tous les participants à 12 mois. Les critères secondaires d'évaluation de l'efficacité comprenaient le taux de réponse cytogénique complète (CCyR) à 6 et 12 mois ; taux cumulés de RMM jusqu'à 24 mois ; délai d'obtention et durabilité du ROR ; et taux cumulé de réponse hématologique complète (CHR) à 12 mois.

Les évaluations des patients, y compris les évaluations hématologiques, ont été effectuées tous les 15 jours pendant les 3 premiers mois, mensuellement jusqu'au mois 12, puis tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude (24 mois). Toutes les analyses d'efficacité ont été réalisées dans la population en intention de traiter.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

112

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Turquie
      • Adana, Turquie, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Turquie, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Bursa, Turquie, 16059
        • Novartis Investigative Site
      • Diyarbakir, Turquie, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Gaziantep, Turquie, 27310
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Turquie, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Turquie, 35040
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Turquie, 35340
        • Novartis Investigative Site
      • Okmeydani, Turquie, 34370
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri, Turquie, 38039
        • Novartis Investigative Site
      • Trabzon, Turquie, 61080
        • Novartis Investigative Site
    • Meselik
      • Eskisehir, Meselik, Turquie, 26480
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Turquie, 34098
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Premier diagnostic cytogénétique de LMC-PC avec confirmation cytogénétique des translocations du chromosome Philadelphie (9;22) dans les 6 mois. Une analyse cytogénétique conventionnelle standard doit être effectuée.
  • Précédemment non traité pour la LMC, à l'exception de l'hydroxyurée et/ou de l'anagrélide (à l'exception du traitement par imatinib pendant max. 31 jours)
  • Fonction adéquate des organes cibles avec les critères de laboratoire suivants : bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; créatinine < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; amylase et lipase sériques ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si elle est considérée comme liée à une tumeur
  • Les taux sériques de potassium, de magnésium et de phosphore sont égaux ou supérieurs à la limite inférieure de la normale avant la première dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec un ou plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase avant l'étude (dans les cas émergents où le patient nécessite une prise en charge de la maladie en attendant le début de l'étude, des fournitures commerciales d'imatinib à n'importe quelle dose peuvent être prescrites au patient mais pour une durée maximale de 31 jours)
  • Infiltration du système nerveux central connue et confirmée par cytopathologie
  • Fonction cardiaque altérée
  • Conditions médicales graves ou non contrôlées (c. diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée)
  • Affection hépatique, pancréatique ou rénale grave aiguë ou chronique considérée comme non liée à la maladie
  • Patients atteints d'une autre tumeur maligne primaire, sauf si l'autre tumeur maligne primaire n'est actuellement ni cliniquement significative ni nécessitant une intervention active
  • Antécédents de troubles hémorragiques congénitaux ou acquis importants non liés au cancer
  • Radiothérapie antérieure à ≥ 25 % de la moelle osseuse
  • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle ou pontage gastrique)
  • Utilisation de dérivés thérapeutiques de la coumarine (c.-à-d. warfarine, acénocoumarol, phenprocoumone)
  • Patients recevant activement un traitement par des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) (par exemple, érythromycine, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine, ritonavir, mibéfradil)
  • Patients recevant activement un traitement avec des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant le début du médicament à l'étude

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Nilotinib
administré par voie orale à la dose de 300 mg deux fois par jour pendant 24 mois
Médicament: Nilotinib
administré par voie orale à la dose de 300 mg deux fois par jour pendant 24 mois
Autres noms:
  • Tasigna, AMN107

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse moléculaire majeure (RMM) au cours des 12 premiers mois
Délai: 12 mois
La réponse moléculaire majeure (RMM) a été définie comme BCR-ABL1^IS ≤ 0,1 %, sur l'échelle internationale [BCR-ABL1IS]) à 12 mois. BCR est le gène Breakpoint Cluster Region / produit du gène BCR et ABL est le proto-oncogène d'Abelson. BCR-ABL est le gène de fusion de BCR et le produit ABL/protéine de BCR-ABL. Les participants qui se sont retirés prématurément ou ceux qui n'ont pas fourni de données pour l'étude pour d'autres raisons ont été désignés comme retrait prématuré ou non évaluable, respectivement, et ont été inclus dans l'analyse ITT en tant que non-répondeurs.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse moléculaire majeure (RMM) jusqu'à 24 mois
Délai: 3, 6, 9, 15, 18, 21 et 24 mois
La réponse moléculaire majeure (RMM) a été définie comme BCR-ABL1^IS ≤ 0,1 %, sur l'échelle internationale [BCR-ABL1IS]) à 12 mois. BCR est le gène Breakpoint Cluster Region / produit du gène BCR et ABL est le proto-oncogène d'Abelson. BCR-ABL est le gène de fusion de BCR et le produit ABL/protéine de BCR-ABL. Les participants qui se sont retirés prématurément ou ceux qui n'ont pas fourni de données pour l'étude pour d'autres raisons ont été désignés comme retrait prématuré ou non évaluable, respectivement, et ont été inclus dans l'analyse ITT en tant que non-répondeurs.
3, 6, 9, 15, 18, 21 et 24 mois
Pourcentage de participants ayant une réponse cytogénétique complète (CCyR) aux mois 6 et 12
Délai: Mois 6 et 12
Le taux de CCyR est identifié comme le taux de patients qui avaient 0 % de métaphase Ph+.
Mois 6 et 12
Pourcentage de participants ayant une réponse hématologique complète (CHR) aux mois 3, 6, 9, 12, 18 et 24
Délai: Mois 3, 6, 9, 12, 18 et 24
Une réponse hématologique complète (RHC) confirmée est définie lorsque tous les critères suivants sont atteints : leucocyte <10 x 109/L, thrombocyte <450 x 109/L, myélocyte + métamyélocyte < %5 dans le sang, aucun signe de blaste et de promyélocyte dans le sang, basophiles < %5 et aucun signe d'atteinte extramédullaire.
Mois 3, 6, 9, 12, 18 et 24
Délai avant la réponse moléculaire majeure (MMR)
Délai: 24mois
Le délai jusqu'au ROR est défini comme la période de temps entre la date de la première prise de dose et le premier ROR documenté.
24mois
Durée de la réponse moléculaire majeure (MMR)
Délai: 24mois
La durée du ROR est définie comme le temps écoulé entre la date du premier ROR documenté et la première fois que le ROR est perdu, la progression ou le décès.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

25 janvier 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2011

Première publication (ESTIMATION)

11 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAMN107ETR02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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