Diagnostic cytogénétique prénatal par analyse du nombre de copies basée sur les matrices (Microarray)
21 août 2012 mis à jour par: Ronald J Wapner, MD, Columbia University
L'objectif principal de l'étude collaborative multicentrique est d'évaluer la précision, l'efficacité et les avantages cliniques du diagnostic prénatal utilisant l'analyse de puces à ADN par rapport au caryotypage conventionnel.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Concrètement, les objectifs sont les suivants :
Démontrer la performance de l'analyse des microréseaux comme méthode clinique de diagnostic cytogénétique prénatal en ce qui concerne :
- Précision dans la détection de l'aneuploïde chromosomique autosomique et sexuel commun (trisomies, 13,18,21, 45,X, 47,XXY, etc.)
- Capacité du microréseau à diagnostiquer des aneusomies cytogénétiques moins courantes, mais cliniquement significatives (par ex. DiGeorge, Williams, Smith-Magenis, syndrome de Prader-Willi, etc.) actuellement non détecté par le caryotype conventionnel.
- Évaluation de l'utilité des puces à ADN dans des scénarios cliniques spécifiques tels que la détection par ultrasons d'anomalies congénitales et de troubles de la croissance fœtale.
- Évaluer la construction appropriée des dispositifs de microréseau de diagnostic prénatal pour permettre une détection maximale des informations cliniquement pertinentes avec une détection minimale des résultats inattendus et difficiles à interpréter qui n'ont aucune signification clinique mais pourraient provoquer l'anxiété du patient.
- Évaluer la faisabilité et la rentabilité de l'utilisation des puces à ADN comme principal outil de diagnostic prénatal.
- Évaluer les approches pour intégrer les puces à ADN dans la pratique clinique du diagnostic cytogénétique prénatal.
- Développer un référentiel de tissus de diagnostic prénatal (TDR) pour faciliter le développement ultérieur de la technologie des microréseaux. Cela sera utilisé pour étudier les étiologies moléculaires d'anomalies fœtales spécifiques et pour tester des technologies plus récentes, telles que les microréseaux à plus haute résolution.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
4450
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Au total, 4 400 échantillons de diagnostic prénatal seront obtenus auprès de patients subissant des tests prénataux pour des indications standard.
Les patientes seront recrutées dans les centres de diagnostic prénatal participants par le personnel de l'étude désigné ; le recrutement des patients sera lancé dans le cadre d'une étude pilote.
Ces patients ne contribueront pas à la taille finale de l'échantillon prévu de 4400 patients.
Deux sous-études seront ensuite lancées, comprenant 250 patientes (ou plus) inscrites avec un échantillon de liquide amniotique suffisant et 250 patientes (ou plus) avec un échantillon de villosités suffisant.
La description
Critère d'intégration:
- Grossesse unique ayant soit un prélèvement de villosités choriales au cours du premier trimestre, soit une procédure d'amniocentèse à ou après 16 semaines de gestation effectuée pour le diagnostic cytogénétique prénatal
- Caryotypage à effectuer au laboratoire de cytogénétique de Genzyme Genetics
- Personnel d'étude formé disponible
- Présenter sur des sites prédéfinis en utilisant Genzyme Genetics pour les services de diagnostic prénatal de routine
Critère d'exclusion:
- Indisponibilité d'un ou des deux parents biologiques pour fournir un échantillon de sang (par ex. donneuse d'ovules ou de sperme, non paternité)
- Refus du patient d'autoriser le suivi pendant la période néonatale et jusqu'à l'âge de deux ans si sélectionné
- Participation à l'étude lors d'une grossesse précédente
- Échantillon insuffisant pour le dosage par puce à ADN
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Analyse de puces à ADN
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Microarray réalisé sur prélèvement prénatal : L'hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou d'autres tests standardisés tels que la qPCR ou la MLPA seront effectués sur l'échantillon fœtal pour confirmer les résultats anormaux de MA de signification clinique connue et inconnue qui sont discordants avec les résultats de CC, y compris les anomalies normalement détectées par caryotypage. L'analyse par puce à ADN d'échantillons de sang parental sera utilisée pour déterminer si les CNV détectés dans un échantillon fœtal sont également présents chez un parent sain, auquel cas aucune autre évaluation n'aura lieu, de plus toute découverte chez un fœtus qui est dupliquée chez un parent microarray est considéré comme confirmé. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de détection des anomalies cytogénétiques fœtales entre l'analyse du nombre de copies de puces à ADN et le caryotype dans les échantillons prénataux
Délai: Jusqu'à 2,5 ans après le recrutement de 4400 patients.
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Il s'agit d'une comparaison prospective en aveugle de l'analyse du nombre de copies de puces à ADN avec le caryotypage en métaphase pour la détection d'anomalies cytogénétiques fœtales courantes
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Jusqu'à 2,5 ans après le recrutement de 4400 patients.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La capacité de l'analyse du nombre de copies de puces à ADN à identifier les microdélétions et les duplications cliniquement significatives non observées par le caryotypage standard
Délai: Jusqu'à 2,5 ans.
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Ce résultat permettra d'identifier la fréquence des microdélétions et des microduplications cliniquement significatives qui sont identifiées sur le CNA du microréseau et qui n'ont pas été observées sur le caryotype clinique.
Seules les variantes de nombre de copies supérieures à 1 Mo dans le backbone et celles dans les régions critiques prédéfinies seront incluses
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Jusqu'à 2,5 ans.
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Les taux de variantes du nombre de copies cliniquement significatives associées à des conditions prénatales spécifiques
Délai: Jusqu'à 2,5 ans après le recrutement de 4400 patients.
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La fréquence des variantes du nombre de copies cliniquement significatives dans les cas d'anomalies fœtales, d'âge maternel avancé, de dépistage sérique positif et de troubles de la croissance fœtale sera déterminée.
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Jusqu'à 2,5 ans après le recrutement de 4400 patients.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2008
Achèvement primaire (RÉEL)
1 octobre 2011
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 octobre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 juillet 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 janvier 2011
Première publication (ESTIMATION)
19 janvier 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
22 août 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2012
Dernière vérification
1 août 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAC8036
- 1R01HD055651-01 (NIH)
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