Étude de phase 3 du dexpramipexole dans la SLA (EMPOWER)
10 mai 2021 mis à jour par: Knopp Biosciences
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique sur l'innocuité et l'efficacité du dexpramipexole chez des sujets atteints de sclérose latérale amyotrophique
Le but de cette étude est de déterminer si le dexpramipexole (150 mg deux fois par jour) est sûr et efficace dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie dégénérative et à progression rapide des motoneurones du cerveau et de la moelle épinière qui entraîne une atrophie musculaire et une spasticité des muscles des membres et des bulbes entraînant une faiblesse et une perte de mobilité, un dysfonctionnement oropharyngé, une perte de poids et finalement arrêt respiratoire.
Le but de cette étude est de déterminer si le dexpramipexole (150 mg deux fois par jour) est sûr et efficace dans le traitement de la SLA.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
942
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Bochum, Allemagne
- Bergmannsheil Gmbh
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Hannover, Allemagne
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
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Jena, Allemagne
- Universitatsklinikum Jena
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Ulm, Allemagne
- University of Ulm, RKU
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australie
- Prince of Wales Hospital
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3121
- Calvary Health Care Bethlehem
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Gent, Belgique, 9000
- AZ St-Lucas
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
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London, Canada
- London Health Sciences Centre
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Toronto, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook and Women's College and Health Sciences Centre
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Vancouver, Canada
- University of British Columbia
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2V 1P9
- Univ of Calgary / Foothills MC
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- McGill University
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre Dame
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Barcelona, Espagne
- Hospital Vall d'Hebron
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Barcelona, Espagne, 8907
- Hospital Universitario de Bellvitge
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital La Paz
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Madrid, Espagne
- Hospital Carlos III
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Lille, France, 59037
- CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
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Limoges, France
- CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
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Marseille, France
- Centre Hospitalier La Timone
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Montpellier, France, 34295
- CHU Gui de Chauliac
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Nice, France
- CHU de Nice - Hôpital de l'Archet 1
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Paris, France, 75013
- Hôpital la pitié salpètrière
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Dublin, Irlande, Dublin 9
- Beaumont Hospital
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- UMC St. Radboud
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Liverpool, Royaume-Uni, L9 7LJ
- Walton Centre for Neurology & Neurosurgery
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London, Royaume-Uni, SE5 8AF
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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Newcastle, Royaume-Uni, NE4 5PL
- Newcastle University Hospital - Clinical Ageing Research Unit
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Oxford, Royaume-Uni
- John Radcliffe Hospital
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Sheffield, Royaume-Uni, S10 2HQ
- Sheffield Institute for Transnational Neuroscience
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Göteborg, Suède, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
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Stockholm, Suède, 17176
- Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- Barrow Neurological Institute - St. Joseph's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Fresno, California, États-Unis, 93701
- University of California at San Francisco - Fresno
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Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California, Irvine
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California, Davis
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- California Pacific Medical Center
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Connecticut
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New Britain, Connecticut, États-Unis, 06053
- Hospital for Special Care
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- University Of South Florida Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- St. Mary's Health Care
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Hennepin County Medical Center
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68506
- Neurology Associates, P.C.
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
- University of Nevada School of Medicine
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University
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Syracuse, New York, États-Unis, 12201
- Research Foundation of the State University of New York
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
- Carolinas Medical Center
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence ALS Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19129
- Drexel University College of Medicine
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- ALS Center at Penn
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75214
- Texas Neurology
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Methodist Neurological Institute
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- University of Texas Health Sciences Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia Health System
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- De 18 à 80 ans inclus, le jour 1.
- Diagnostic de SLA sporadique ou familiale.
- Apparition des premiers symptômes de la SLA dans les 24 mois précédant le jour 1.
- Les critères de la Fédération mondiale de neurologie El Escorial sont remplis pour un diagnostic possible, probable, probable ou définitif de SLA soutenu par un laboratoire.
- Capacité vitale lente verticale (SVC) de 65 % ou plus au dépistage.
- Les patients prenant ou non du Riluzole sont éligibles pour cette étude : si un patient n'a jamais pris de Riluzole, il est éligible ; si un patient prend actuellement du Riluzole, il doit avoir pris une dose stable pendant au moins 60 jours ; si un patient a arrêté Riluzole, il doit avoir arrêté de le prendre pendant au moins 30 jours.
- Doit être capable d'avaler des comprimés au moment de l'entrée à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Autre maladie médicalement significative.
- Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives.
- Femmes enceintes ou femmes qui allaitent.
- Exposition antérieure au dexpramipexole.
- Vous prenez actuellement du pramipexole ou d'autres agonistes de la dopamine.
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Comprimé oral deux fois par jour pendant 18 mois maximum.
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Expérimental: Dexpramipexole
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Comprimé oral 150 mg deux fois par jour pendant 18 mois maximum.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation composite de la fonction et de la survie (CAFS) à 12 mois
Délai: 12 mois
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L'évaluation composite de la fonction et de la survie (CAFS) est une comparaison entre les groupes d'un seul résultat clinique classé basé sur (1) le changement par rapport au départ du score de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA révisée (ALSFRS-R) et (2) le temps jusqu'à décès.
Chaque sujet est classé en fonction de l'heure du décès (les décès antérieurs sont moins bien classés que les décès ultérieurs).
Les sujets survivants sont classés plus favorablement que les sujets décédés.
Parmi les survivants, les sujets sont classés en fonction de l'évolution de l'ALSFRS-R (une aggravation plus importante de l'ALSFRS-R est classée plus faible qu'une aggravation moindre ou une amélioration de l'ALSFRS-R).
Les scores classés vont de 001 à 941 (le nombre de sujets dans la population d'efficacité) avec des nombres de scores de rang plus élevés associés à un meilleur résultat.
Les classements ont été analysés à l'aide d'un modèle ANCOVA, qui inclut le traitement en tant qu'effet fixe et ajuste le score ALSFRS-R de base, la durée des symptômes, le site d'apparition et l'utilisation du riluzole.
Le score de rang moyen des moindres carrés est présenté pour chaque groupe de traitement.
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12 mois
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Décès jusqu'à 12 mois (volet individuel des CAF)
Délai: 12 mois
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La plus longue durée de suivi pour cette analyse du temps jusqu'au décès était de 12 mois.
Dans l'étude, les sujets ont été suivis pendant 12 à 18 mois.
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12 mois
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Changement par rapport à la ligne de base dans ALSFRS-R à 12 mois (composante individuelle des CAF)
Délai: 12 mois
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L'ALSFRS-R (échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA avec composante respiratoire) est une échelle validée qui mesure 4 domaines fonctionnels, comprenant la fonction respiratoire, la fonction bulbaire, la motricité globale et la motricité fine.
Il y a un total de 12 questions, chacune notée de 0 à 4 pour un score total possible de 48, les scores les plus élevés représentant une meilleure fonction.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Décès ou insuffisance respiratoire (IRD) jusqu'au mois 18
Délai: 18 mois
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Le délai avant le décès ou l'insuffisance respiratoire (DRI) est défini comme la réception d'une trachéotomie ou l'utilisation d'une ventilation non invasive (VNI) pendant ≥ 22 heures par jour pendant au moins 10 jours consécutifs.
Si la VNI est utilisée pour répondre aux critères d'insuffisance respiratoire, aucune capacité vitale lente (SVC) mesurée lors d'une évaluation ultérieure ne peut être > 50 %.
Le temps jusqu'à l'IRD est calculé à partir de la date de la première dose jusqu'à la première date de l'un des événements suivants : décès, trachéotomie ou le 10e jour de VNI consécutive sans VCS mesurée > 50 % à toute évaluation ultérieure.
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18 mois
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Décès jusqu'à 18 mois
Délai: 18 mois
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Délai estimé jusqu'à la mort jusqu'à 18 mois.
Cela inclut les décès signalés plus de 30 jours après l'arrêt de l'étude (la période de déclaration de la mortalité toutes causes confondues), quelle que soit l'état du sujet, jusqu'à 18 mois après la première dose.
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18 mois
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≤ 50 % de la capacité vitale lente verticale (SVC) prévue ou mort jusqu'à 18 mois
Délai: 18 mois
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La date d'atteinte de ≤ 50 % de la capacité vitale lente (SVC) en position verticale prévue est définie comme la date de la première visite à laquelle une SVC en position verticale prévue est ≤ 50 % et continue à rester ≤ 50 % à la visite suivante, à l'exception de la dernière observations disponibles.
Le temps nécessaire pour atteindre ≤ 50 % de la SVC verticale prédite est défini comme la durée entre la date d'atteinte de ≤ 50 % de la SVC verticale prédite et la date de la première dose du médicament à l'étude.
Si le sujet est vivant et n'atteint pas ≤ 50 % de la SVC verticale prédite, le temps nécessaire pour atteindre ≤ 50 % de la SVC verticale prédite sera censuré et égal au nombre de jours entre la première dose du médicament à l'étude et la date de la visite à laquelle la dernière évaluation SVC disponible du sujet est effectuée.
L'heure la plus précoce (Atteindre ≤ 50 % de SVC vertical prédit ou décès) est utilisée dans l'analyse.
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Merit Cudkowicz, MD, MSc, Professor of Neurology of the Harvard Medical School
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 janvier 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 janvier 2011
Première publication (Estimation)
21 janvier 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 mai 2021
Dernière vérification
1 mai 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Sclérose
- Maladie du motoneurone
- La sclérose latérale amyotrophique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents protecteurs
- Agonistes de la dopamine
- Agents dopaminergiques
- Antioxydants
- Agents antiparkinsoniens
- Agents anti-dyskinésie
- Pramipexole
Autres numéros d'identification d'étude
- 223AS302
- EUDRA CT NO: 2010-022818-19
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