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Étude pédiatrique internationale sur la leucémie myéloïde chronique (ICMLPed)

12 janvier 2024 mis à jour par: Poitiers University Hospital

ÉTUDE INTERNATIONALE sur le traitement et les résultats de la leucémie myéloïde chronique (LMC) chez les enfants et les adolescents

Le but de l'étude est de décrire et de caractériser la LMC dans une grande cohorte pédiatrique de patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Étude internationale sur la LMC chez les enfants et les adolescents

  1. Justification et objectifs 1.1 Justification : La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une maladie maligne du système hématopoïétique caractérisée par la présence d'une translocation réciproque entre les chromosomes 9 et 22. La LMC est une maladie très rare chez les enfants et les adolescents, représentant 2 % à 3 % de leucémies dans cette tranche d'âge, avec une incidence annuelle de 1 cas par million d'enfants (1,2,3). Un rapport récent du Registre national français des leucémies et lymphomes de l'enfant a révélé une incidence de 0,6 cas par million d'enfants de moins de 15 ans entre 1990 et 1999 en France. Les caractéristiques de la LMC semblent différer dans cette tranche d'âge par rapport aux adultes (5). En Europe, très peu d'enfants et d'adolescents atteints de LMC sont inclus dans les essais nationaux et ne sont pas enregistrés dans les registres régionaux ou nationaux. Un registre européen de la LMC a été créé pour améliorer les connaissances concernant cette maladie, mais seuls les patients âgés de 18 ans et plus sont enregistrés. En Europe, un registre national a récemment été mis en place au Royaume-Uni pour collecter de manière prospective des données chez les patients de moins de 15 ans atteints de LMC. Cependant, peu d'informations sont disponibles concernant l'épidémiologie et les caractéristiques de la LMC chez l'enfant.

    Il existe actuellement deux principales options de traitement chez les enfants atteints de LMC. La première option est la greffe hématopoïétique allogénique qui est une thérapie potentiellement curative chez les enfants avec un donneur compatible. La transplantation avec un donneur non apparenté compatible a entraîné un taux de survie globale de 66 % à 3 ans chez les enfants atteints de LMC en première phase chronique (6). Un taux de survie globale à 5 ans de 73 % a été rapporté chez les personnes transplantées avec un donneur frère/sœur compatible (7). La deuxième option est le traitement par le mésylate d'imatinib, une antityrosine kinase administrée par voie orale. Le mésylate d'imatinib est bien toléré et des rémissions cytogénétiques et moléculaires peuvent être obtenues chez un pourcentage significatif d'enfants atteints de LMC (8, 9). Cependant, la capacité du mésylate d'imatinib à guérir la maladie reste inconnue.

    Chez les adultes atteints de LMC, Sokal et Hasford ont rapporté 2 systèmes de stadification distincts capables de distinguer les groupes de patients avec une survie différente. Ces systèmes de notation ont été déterminés dans des cohortes de patients comprenant des adultes et des enfants, mais les données des patients plus jeunes n'ont pas été analysées séparément. De plus, le score de Sokal a été déterminé chez les patients traités par busulfan ou hydroxyurée et le score de Hasford chez les patients recevant un traitement par IFN. L'identification des facteurs pronostiques et la détermination d'un système de notation pronostique chez les enfants et les adolescents atteints de LMC sont essentielles pour optimiser la stratégie de traitement individuelle dans ce groupe d'âge. Tous ces points justifient la nécessité d'un réseau international pour mieux décrire cette maladie rare de l'enfant et de l'adolescent et optimiser la stratégie thérapeutique individuelle.

    1.2 Objectifs.

    Les principaux objectifs de l'étude sont les suivants :

    • Décrire les caractéristiques de la LMC dans une large cohorte de patients de moins de 18 ans
    • Décrire les politiques de traitement.
    • Identifier les facteurs pronostiques dans ce groupe d'âge
    • Déterminer des systèmes de notation pronostiques dans cette population afin d'optimiser les choix de traitement individuels.
    • Déterminer les effets secondaires et les effets à long terme des traitements, principalement l'effet inhibiteur de la tyrosine kinase, sur la croissance et le développement d'une population pédiatrique

  2. Population. Tous les patients de moins de 18 ans atteints de LMC Philadelphie positive et/ou bcr-abl positive nouvellement diagnostiquée sont éligibles quels que soient la phase de la maladie, le type de traitement et l'inscription ou non dans une étude clinique.

    Cependant, leurs données ne seront collectées que si les exigences concernant l'éthique et l'accord politique sont remplies (voir section 9)

  3. Méthode L'étude est strictement observationnelle. Des données rétrospectives et prospectives seront recueillies à partir de diagrammes de flux de patients et/ou de bases de données existantes.

    Un comité directeur (CP) comprenant A Biondi, E De Bont, MF Dresse, J de la Fuente, M Suttorp, J Guilhot et F Millot favorisera l'étude internationale de la LMC chez l'enfant et l'adolescent. Le SC comprendra des représentants de chaque pays impliqué dans l'étude. Le SC conviendra de la politique, soutiendra sa mise en œuvre, lancera des recherches et sensibilisera le public à l'étude par des présentations et des publications. Un comité scientifique (SciC) sera mis en place. Les lois sur la propriété des données, l'analyse et la publication seront décidées par le comité scientifique et le comité de pilotage. Pour chaque objectif de l'étude, il y aura un groupe de travail (WP), qui sera ouvert à tous les participants intéressés à l'étude. Les données seront fournies par les cliniciens et les biologistes impliqués dans l'hématologie pédiatrique. La base de données de l'étude sera mis en place au sein du Centre d'Investigation Clinique (CIC INSERM 802) du CHU de Poitiers (France) qui sera le Centre Central de Données International (ICDC) de l'étude en charge et centralisant les données. Sophie Zin Ka Yeu sera la responsable du suivi, E Ducasse pour la gestion de la base de données et J Guilhot pour l'analyse statistique. L'étude est internationale. Un centre national de coordination et un responsable seront identifiés dans chaque pays participant. Le Centre National de Coordination sera en charge de la collecte des données pour son pays. Chaque responsable du Centre National de Coordination sera chargé d'enregistrer les patients et de transmettre les données à l'ICDC (CIC INSERM 802, Poitiers, France). Pour éviter une double saisie, l'emplacement du centre médical où la LMC du patient a été diagnostiquée sera enregistré dans le formulaire de rapport de cas. De plus, la notification des nouveaux cas peut être recoupée par les coordonnateurs nationaux avec leur propre registre national lorsqu'il est disponible (par exemple avec le Registre national des hémopathies malignes de l'enfant en France).

  4. Origine et type de données :

    Les données comprendront :

    • Numéro d'identification
    • Données démographiques
    • Date de naissance
    • Sexe
    • Données médicales L'ethnicité sera collectée en raison de la variation en termes de caractéristiques cliniques (taille par exemple) et de pharmacocinétique des médicaments des différents groupes d'enfants potentiellement concernés. Les résultats biologiques d'identification ne seront pas collectés.

    L'ICDC ne collectera que des données strictement anonymisées par les centres nationaux de coordination. Les Patients seront identifiés par un code comprenant 2 à 3 lettres pour le pays et 4 chiffres pour le numéro de patient (ex : FR/0001 pour le premier Patient inscrit en France). Aucune initiale de patient ne sera utilisée. En tant que coordinateur pays pour la France, F Millot collectera également les initiales des patients français afin d'éviter les doubles inscriptions. Ces initiales ne seront pas informatisées. Le numéro d'identification international sera immédiatement fourni.

  5. Circulation des données Les données sont centralisées dans l'ICDC de l'étude. L'ICDC est situé au sein du Centre d'Investigation de Recherche Clinique du CHU de Poitiers (France).

    Données rétrospectives : les données seront collectées en une seule étape. Données prospectives : les données seront collectées à l'aide d'une procédure en deux étapes.

    1. Notification des cas :

      Les nouveaux cas seront notifiés par les médecins et biologistes impliqués en hématologie pédiatrique à leur Centre National de Coordination ; à intervalles réguliers, ces cas seront ensuite référés par ce centre de coordination à l'ICDC.

    2. Collecte complète des données :

    Les données seront recueillies à partir du dossier clinique des patients. Les données complètes seront transmises à chaque Centre National de Coordination puis centralisées à intervalles réguliers par la suite dans le CID. Un suivi sera nécessaire deux fois par an. Pour chaque cas de LMC, une somme d'argent non encore fixée sera transférée de l'ICDC au Centre national de coordination lors de la notification du cas et lorsque le transfert complet des données sera effectué.

    Afin d'éviter un surcroît de travail, les données déjà informatisées seront acceptées si elles satisfaisaient aux exigences d'éthique, de confidentialité et de règles de partenariat telles que mentionnées au paragraphe 7.

    Lorsqu'un accord est disponible entre les parties, les données peuvent provenir du formulaire de rapport de cas des patients inclus dans les études cliniques ou d'autres registres. Les données seront envoyées par courrier ordinaire, fax ou fichier électronique par les coordinateurs nationaux à l'ARC de l'étude à l'ICDC. Les données reçues par courrier seront transférées par copie à l'aide de disques (CD-Rom ou disque externe) au gestionnaire de données et détruites de l'ordinateur avec boîte aux lettres. Les données seront saisies dans une base de données Microsoft ACCESS dans l'ICDC. La base de données sera implémentée dans un PC (I) (Windows) situé dans une salle dédiée à la réalisation des travaux. Un second PC (II) au même endroit sera utilisé pour la duplication, la sauvegarde, le contrôle qualité et l'analyse des données. Aucun de ces 2 PC ne proposera des connexions telles qu'Internet, ou Intranet. L'utilisation d'un formulaire d'observation électronique (e-CRF) n'est pas prévue. Un accès sécurisé au bâtiment et aux salles de l'ICDC est organisé ; un mot de passe et un login spécifiques pour les ordinateurs sont utilisés. A intervalles réguliers, un stockage sécurisé des données sera effectué et situé dans la salle IDCD sécurisée organisée à cet effet. L'accès aux données sera limité au coordinateur de l'étude, à l'ARC, au gestionnaire de données, au biostatisticien et aux autorités sanitaires, si nécessaire.

  6. Durée et organisation de l'étude La date de début prévue est le 1er août 2009. La durée prévue des études est d'environ 5 ans. La prolongation de l'étude dépendra du financement lié à la participation effective des centres à l'étude.

  7. Analyse des données Les données seront analysées à l'aide principalement du logiciel SAS (SAS institute, CARY, NC, USA). Les analyses finales seront fournies dans les 5 ans suivant le début de l'étude. L'analyse sera principalement descriptive. La date d'inclusion dans l'étude est définie comme la date de réception de la notification du cas par l'ICDC. Aux fins de l'analyse descriptive, tous les paramètres seront analysés à intervalles réguliers : nombre de cas enregistrés, caractéristiques de base, variables de suivi et de résultat. Les données catégorielles seront présentées avec fréquence, pourcentage et intervalle de confiance à 95 %. La variable quantitative sera présentée avec la médiane et la plage, la moyenne et l'écart type, le cas échéant. Données de survie et issue aux événements (délai de réponse ou effets secondaires, perte et durée de réponse…) ; seront analysés par les méthodes de Kaplan Meier et des risques concurrents. Pour l'identification des facteurs pronostiques, des analyses exploratoires seront réalisées le cas échéant. Le plan statistique final sera validé par le comité de pilotage et le comité scientifique.

    Des rapports seront fournis tous les 6 mois et à la fin de l'étude par l'ARC, le data manager, le biostatisticien et le Dr F. Millot, coordinateur de l'étude. Ces rapports seront envoyés aux coordinateurs nationaux et aux participants. Les résultats pourraient être présentés lors d'ateliers, de réunions et pourraient être publiés avec l'accord des comités de pilotage et scientifiques. Tous les rapports et publications resteront anonymes.

  8. Nombre de patients :

    Environ 100 à 150 patients par an sont attendus. Le nombre de cas d'enfants et d'adolescents atteints de LMC étant faible, aucun calcul strict n'a été effectué. L'objectif est de collecter un maximum de cas pour améliorer la puissance de l'étude.

  9. Considérations éthiques Les enfants, selon leur âge, et leurs parents seront informés de l'étude et de ses procédures, conformément à la politique européenne en matière de collecte et de transfert de données à des fins de recherche. Un consentement éclairé (parents et, si possible, enfants) devra être fourni.

Des données anonymisées seront collectées et présentées dans cette étude. Les règles seront conformes aux Principes et directives de la Communauté européenne concernant les études cliniques et la collecte de données et à la loi française "Informatique, fichiers et liberté" (6 janvier 1978, mise à jour). Il appartient à chaque coordinateur national de fournir une assurance concernant la participation des membres de ses groupes selon ces règles et les règles locales requises par son propre pays.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

750

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
  • Australie
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australie, 5006
        • Pas encore de recrutement
        • Women's and Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Heather TAPP, MD
  • Belgique
      • Ghent, Belgique, 9000
        • Recrutement
        • University Hospital of Ghent
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Marie Françoise DRESSE, MD
        • Chercheur principal:
          • Barbara DE MOERLOOSE, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Alina FERSTER
        • Sous-enquêteur:
          • Marlies BEKAERT
  • Biélorussie
      • Minsk, Biélorussie
        • Recrutement
        • Belarussian Reseach Center for Pediatric Oncology and hematology (BRCPOH)
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Natalia SAVVA, MD
        • Chercheur principal:
          • Marina BORISEVICH
  • Brésil
      • Sao Paulo, Brésil, 04023-062
        • Recrutement
        • Instituto De Oncologia Pediatrica
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Silvia Regina BRANDALISE, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Julia YAJIMA
  • Chili
      • Santiago, Chili
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Roberto del Rio
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Myriam CAMPBELL BULL, MD
        • Chercheur principal:
          • Paulina DIAZ
        • Sous-enquêteur:
          • Monica VARAS PALMA
  • Chine
      • Hong Kong, Chine
        • Recrutement
        • Prince of Wales Hospital
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Li CHI KONG, MD
        • Chercheur principal:
          • Frankie CHENG
  • Croatie
      • Zagreb, Croatie
        • Recrutement
        • Children's Hospital Zagreb
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gordana JAKOVLJEVIC
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Recrutement
        • Rigshospitalet
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Birgitte LAUSEN, MD
  • Espagne
  • France
      • Poitiers, France, 86021
        • Recrutement
        • Clinical Investigation Center CIC 1402
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Frédéric MILLOT, MD
  • Grèce
      • Athen, Grèce, 11527
        • Recrutement
        • Agia Sophia Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mirella AMPATZIDOU, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Sophia POLYCHRONOPOULOU
  • Japon
      • Tokyo, Japon, 160-8582
        • Pas encore de recrutement
        • Keio University School of Medicine
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • HIROYUKI Shimada, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Shima HARUKO
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Recrutement
        • St. Anna Children's Cancer Research Institute and St. Anna Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Michael DWORZAK, MD
        • Contact:
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • Recrutement
        • Saint George Hospital University Medical Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Farah ROULA
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Dutch Childhood Oncology Group, Princess Maxima Center for pediatric oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Maaike LUESINK, MD
  • Pologne
      • Wrocław, Pologne
        • Recrutement
        • Wroclaw Medical University Department
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Krzysztof KALWAK, PhD
  • Slovaquie
      • Bratislava, Slovaquie, 813 72
        • Recrutement
        • University Children's Hospital
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Andrea HRASKOVA
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alexandra KOLENOVA, MD
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie
        • Recrutement
        • Charles University Motol
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Petr SEDLACEK, PHD
        • Sous-enquêteur:
          • Petr SMISEK
  • Turquie
      • Görükle, Turquie
        • Recrutement
        • Uludag University, Medical Faculty
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Adalet M GÜNEŞ, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les patients de moins de 18 ans atteints de LMC Philadelphie positive et/ou bcr-abl positive nouvellement diagnostiquée sont éligibles quels que soient la phase de la maladie, le type de traitement et l'inscription ou non dans une étude clinique.

La description

Critère d'intégration:

  • patients de moins de 18 ans
  • diagnostiqué Philadelphie positif et/ou BCR-ABL positif Leucémie myéloïde chronique (LMC) toutes les phases

Critère d'exclusion:

  • patients âgés de plus de 18 ans au moment du diagnostic de LMC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Poitiers University Hospital

Collaborateurs

University Medical Center Groningen
Imperial College London
University of Liege
University of Milano Bicocca
University Hospital Dresden
International BFM Study Group
CIC Inserm 1402

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Frederic MILLOT, MD, Poitiers University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2011

Première publication (Estimé)

24 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CIC1402
  • 2010-023359-27 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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