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Estudo Pediátrico Internacional de Leucemia Mielóide Crônica (ICMLPed)

12 de janeiro de 2024 atualizado por: Poitiers University Hospital

ESTUDO INTERNACIONAL de Tratamento e Resultados da Leucemia Mielóide Crônica (LMC) em Crianças e Adolescentes

O objetivo do estudo é descrever e caracterizar a LMC em uma grande coorte pediátrica de pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Estudo internacional de LMC em crianças e adolescentes

  1. Racional e objetivos 1.1 Racional: A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma doença maligna do sistema hematopoiético caracterizada pela presença de uma translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22. A LMC é uma doença muito rara em crianças e adolescentes, representando 2% a 3 % das leucemias nessa faixa etária, com incidência anual de 1 caso por milhão de crianças (1,2,3). Um relatório recente do Registro Nacional Francês de leucemia e linfoma infantil revelou uma incidência de 0,6 caso por milhão de crianças menores de 15 anos entre 1990 e 1999 na França. As características da LMC parecem diferir nessa faixa etária em comparação com os adultos (5). Na Europa, muito poucas crianças e adolescentes com LMC são incluídos em ensaios nacionais, nem são registrados em registros regionais ou nacionais. Um registro europeu de CML foi estabelecido para melhorar o conhecimento sobre esta doença, mas apenas pacientes com 18 anos ou mais estão registrados. Na Europa, um registro nacional foi criado recentemente no Reino Unido para coletar dados prospectivamente em pacientes com menos de 15 anos de idade com LMC. No entanto, informações limitadas estão disponíveis sobre a epidemiologia e as características da LMC na infância.

    Atualmente, existem duas opções principais de tratamento em crianças com LMC. A primeira opção é o transplante hematopoiético alogênico, que é uma terapia potencialmente curativa em crianças com doador compatível. O transplante com um doador não relacionado resultou em uma taxa de sobrevida global de 66% em 3 anos em crianças com LMC na primeira fase crônica (6). Uma taxa de sobrevida global de 5 anos de 73% foi relatada naqueles transplantados com um irmão doador compatível (7). A segunda opção é o tratamento com mesilato de imatinibe, uma antitirosina quinase administrada por via oral. O mesilato de imatinibe é bem tolerado e remissões citogenéticas e moleculares podem ser alcançadas em uma porcentagem significativa de crianças com LMC (8, 9). No entanto, a capacidade do mesilato de imatinibe para curar a doença permanece desconhecida.

    Em adultos com LMC, Sokal e Hasford relataram 2 sistemas de estadiamento distintos capazes de distinguir grupos de pacientes com sobrevida diferente. Esses sistemas de pontuação foram determinados em coortes de pacientes, incluindo adultos e crianças, mas os dados dos pacientes mais jovens não foram analisados ​​separadamente. Além disso, o escore de Sokal foi determinado em pacientes tratados com busulfan ou hidroxiureia e o escore de Hasford em pacientes recebendo terapia com IFN. A identificação de fatores prognósticos e a determinação de um sistema de escore prognóstico em crianças e adolescentes com LMC são essenciais para otimizar a estratégia individual de tratamento nessa faixa etária. Todos esses pontos justificam a necessidade de uma rede internacional para melhor descrever essa doença rara em crianças e adolescentes e otimizar a estratégia individual de tratamento.

    1.2 Objetivos.

    Os principais objetivos do estudo são os seguintes:

    • Descrever as características da LMC em uma grande coorte de pacientes com menos de 18 anos de idade
    • Descrever as políticas de tratamento.
    • Identificar fatores prognósticos nesta faixa etária
    • Determinar sistemas de pontuação de prognóstico nesta população, a fim de otimizar as escolhas individuais de tratamento.
    • Determinar os efeitos colaterais e os efeitos a longo prazo dos tratamentos, principalmente o efeito do inibidor da tirosina quinase, no crescimento e desenvolvimento de uma população pediátrica

  2. População. Todos os doentes com menos de 18 anos de idade com LMC recém-diagnosticada positiva para Filadélfia e/ou positiva para bcr-abl são elegíveis independentemente da fase da doença, do tipo de tratamento e da inscrição ou não num estudo clínico.

    No entanto, seus dados serão coletados apenas se os requisitos relativos à ética e ao acordo político forem cumpridos (consulte a seção 9)

  3. Método O estudo é estritamente observacional. Dados retrospectivos e prospectivos serão coletados de fluxogramas de pacientes e/ou bancos de dados existentes.

    Um comitê diretivo (SC) incluindo A Biondi, E De Bont, MF Dresse, J de la Fuente, M Suttorp, J Guilhot e F Millot promoverá o estudo internacional da CML em crianças e adolescentes. O SC incluirá representantes de cada país envolvido no estudo. O SC concordará com a política, apoiará sua implementação, iniciará pesquisas e aumentará a conscientização pública sobre o estudo por meio de apresentações e publicações. Um comitê científico (SciC) será criado. Pelas leis sobre propriedade de dados, análise e publicação serão decididas pelo comitê científico e pelo comitê gestor. Para cada objetivo do estudo, haverá um grupo de trabalho (WP), que será aberto a todos os participantes interessados ​​no estudo. Os dados serão fornecidos por médicos e biólogos envolvidos em hematologia pediátrica. A base de dados do estudo será instalado no Centro de Investigação Clínica (CIC INSERM 802) do Hospital Universitário de Poitiers (França) que será o International Central Data Center (ICDC) do estudo responsável e centralizador dos dados. Sophie Zin Ka Yeu será a responsável pelo monitoramento, E Ducasse pelo gerenciamento do banco de dados e J Guilhot pela análise estatística. O estudo é internacional. Um Centro Nacional de Coordenação e um líder serão identificados em cada país participante. O Centro Nacional de Coordenação se encarregará de coletar dados para seu país. Cada líder do Centro Nacional de Coordenação será responsável por registrar os pacientes e enviar os dados ao ICDC (CIC INSERM 802, Poitiers, França). Para evitar dupla entrada, a localização do centro médico onde a LMC do paciente foi diagnosticada será registrada no formulário de relato de caso. Além disso, a notificação de novos casos pode ser verificada pelos coordenadores nacionais com seu próprio registro nacional, quando disponível (por exemplo, com o Registre national des hémopathies malignes de l'enfant na França).

  4. Origem e tipo de dados:

    Os dados incluirão:

    • Número de identificação
    • Dados demográficos
    • Data de nascimento
    • Sexo
    • Dados médicos A etnia será coletada devido à variação em termos de características clínicas (altura, por exemplo) e farmacocinética da medicação dos diferentes grupos de crianças potencialmente envolvidas. Resultados biológicos de identificação não serão coletados.

    O ICDC coletará apenas dados estritamente anonimizados pelos centros nacionais de coordenação. Os pacientes serão identificados por um código que inclui 2 a 3 letras para o país e 4 dígitos para o número do paciente (ex: FR/0001 para o primeiro paciente registrado na França). Nenhuma inicial de pacientes será usada. Como coordenador do país para a França, F Millot também coletará as iniciais dos pacientes franceses para evitar o registro duplo. Estas iniciais não serão informatizadas. O número de identificação internacional será fornecido imediatamente.

  5. Circulação dos dados Os dados estão centralizados no ICDC do estudo. O ICDC está localizado no Centro de Pesquisa Clínica do Hospital Universitário de Poitiers (França).

    Dados retrospectivos: os dados serão coletados em um procedimento de uma etapa. Dados prospectivos: Os dados serão coletados usando procedimentos de duas etapas.

    1. Notificação dos casos:

      Novos casos serão notificados por médicos e biólogos envolvidos em hematologia pediátrica ao seu Centro Nacional de Coordenação; em intervalos regulares, esses casos serão encaminhados por esse centro de coordenação ao ICDC.

    2. Coleta de dados completa:

    Os dados serão coletados do prontuário clínico dos pacientes. Os dados completos serão enviados a cada Centro Nacional de Coordenação e posteriormente centralizados em intervalos regulares no ICDC. O acompanhamento será necessário duas vezes por ano. Para cada caso de CML, uma quantia ainda a ser fixada será transferida do ICDC para o Centro Nacional de Coordenação na notificação do caso e quando a transferência completa dos dados for realizada.

    Para evitar trabalho extra, dados já informatizados serão aceitos desde que atendidos os requisitos de ética, confidencialidade e regras de parceria mencionados no parágrafo 7.

    Quando houver acordo entre as partes, os dados podem vir de formulário de relato de caso de pacientes incluídos em estudos clínicos ou outros Registros. Os dados serão enviados por correio normal, fax ou arquivo eletrônico pelos coordenadores nacionais ao ARC do estudo no ICDC. Os dados recebidos por correio serão transferidos por cópia usando discos (CD-Rom ou disco externo) para o gerenciador de dados e destruídos do computador com caixa de correio. Os dados serão inseridos em um banco de dados Microsoft ACCESS no ICDC. A base de dados será implementada num PC (I) (Windows) localizado numa sala dedicada ao efeito do trabalho. Um segundo PC (II) no mesmo local será utilizado para duplicação, backup, controle de qualidade e análise dos dados. Nenhum desses 2 PCs oferece conexões como Internet ou Intranet. Não está prevista a utilização de formulário eletrônico de Relato de Caso (e-CRF). Um edifício de acesso seguro e salas do ICDC são organizados; senha e login específicos para os computadores são usados. Em intervalos regulares, um armazenamento seguro dos dados será realizado e localizado na sala segura do IDCD organizada para esse fim. O acesso aos dados será restrito ao coordenador do estudo, ao ARC, ao gestor de dados, ao bioestatístico e às Autoridades de Saúde, se necessário.

  6. Duração e organização do estudo A data de início prevista é 1º de agosto de 2009. A duração prevista do estudo é de cerca de 5 anos. A prorrogação do estudo dependerá do financiamento vinculado à participação efetiva dos centros no estudo.

  7. Análise dos dados Os dados serão analisados ​​usando principalmente o software SAS (SAS Institute, CARY, NC, EUA). As análises finais serão fornecidas dentro de 5 anos a partir do início do estudo. A análise será principalmente descritiva. Data de inclusão no estudo é definida como a data de recebimento da notificação do caso pelo ICDC. Para fins de análise descritiva, todos os parâmetros serão analisados ​​em intervalos regulares: número de casos registrados, características basais, seguimento e variáveis ​​de desfecho. Dados categóricos serão apresentados com frequência, porcentagem e intervalo de confiança de 95%. A variável quantitativa será apresentada com mediana e variação, média e desvio padrão quando relevante. Dados de sobrevivência e emissão de eventos (tempo para resposta ou efeitos colaterais, perda e duração da resposta…); serão analisados ​​pelos métodos de Kaplan Meier e riscos competitivos. Para identificação dos fatores de prognóstico, análises exploratórias serão realizadas conforme apropriado. O plano estatístico final será validado pela comissão diretiva e pela comissão científica.

    Os relatórios serão fornecidos a cada 6 meses e ao final do estudo pelo ARC, o gerente de dados, o bioestatístico e o Dr. F. Millot, coordenador do estudo. Estes relatórios serão enviados aos coordenadores nacionais e aos participantes. Os resultados podem ser apresentados em workshops, reuniões e podem ser publicados com o acordo da direção e dos comitês científicos. Todos os relatórios e publicações permanecerão anônimos.

  8. Número de pacientes:

    São esperados cerca de 100 a 150 pacientes por ano. Como o número de casos de crianças e adolescentes com LMC é baixo, nenhum cálculo rigoroso foi feito. O objetivo é coletar o máximo de casos para melhorar o poder do estudo.

  9. Considerações Éticas As crianças, de acordo com sua idade, e seus pais serão informados sobre o estudo e seus procedimentos, de acordo com a política européia de coleta e transferência de dados para fins de pesquisa. Consentimento informado (pais e, quando possível, filhos) terá que ser fornecido.

Dados anonimizados serão coletados e apresentados neste estudo. As regras estarão de acordo com os Princípios e Diretrizes da Comunidade Européia sobre estudos clínicos e coleta de dados e a Lei Francesa "Informatique, fichiers et liberté" (6 de janeiro de 1978, atualizada. É responsabilidade de cada coordenador nacional fornecer seguro sobre a participação dos membros de seus grupos de acordo com estas regras e as regras locais exigidas por seu próprio país.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

750

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
  • Austrália
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrália, 5006
        • Ainda não está recrutando
        • Women's and Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Heather TAPP, MD
  • Bielorrússia
      • Minsk, Bielorrússia
        • Recrutamento
        • Belarussian Reseach Center for Pediatric Oncology and hematology (BRCPOH)
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Natalia SAVVA, MD
        • Investigador principal:
          • Marina BORISEVICH
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 04023-062
        • Recrutamento
        • Instituto De Oncologia Pediatrica
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Silvia Regina BRANDALISE, MD
        • Subinvestigador:
          • Julia YAJIMA
  • Bélgica
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Recrutamento
        • University Hospital of Ghent
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Marie Françoise DRESSE, MD
        • Investigador principal:
          • Barbara DE MOERLOOSE, PhD
        • Subinvestigador:
          • Alina FERSTER
        • Subinvestigador:
          • Marlies BEKAERT
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Roberto del Rio
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Myriam CAMPBELL BULL, MD
        • Investigador principal:
          • Paulina DIAZ
        • Subinvestigador:
          • Monica VARAS PALMA
  • China
      • Hong Kong, China
        • Recrutamento
        • Prince of Wales Hospital
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Li CHI KONG, MD
        • Investigador principal:
          • Frankie CHENG
  • Croácia
      • Zagreb, Croácia
        • Recrutamento
        • Children's Hospital Zagreb
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gordana JAKOVLJEVIC
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Recrutamento
        • Rigshospitalet
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Birgitte LAUSEN, MD
  • Eslováquia
      • Bratislava, Eslováquia, 813 72
        • Recrutamento
        • University Children's Hospital
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Andrea HRASKOVA
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alexandra KOLENOVA, MD
  • Espanha
  • França
      • Poitiers, França, 86021
        • Recrutamento
        • Clinical Investigation Center CIC 1402
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Frédéric MILLOT, MD
  • Grécia
      • Athen, Grécia, 11527
        • Recrutamento
        • Agia Sophia Children's Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mirella AMPATZIDOU, PhD
        • Subinvestigador:
          • Sophia POLYCHRONOPOULOU
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda
        • Recrutamento
        • Dutch Childhood Oncology Group, Princess Maxima Center for pediatric oncology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Maaike LUESINK, MD
  • Japão
      • Tokyo, Japão, 160-8582
        • Ainda não está recrutando
        • Keio University School of Medicine
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • HIROYUKI Shimada, MD PhD
        • Subinvestigador:
          • Shima HARUKO
  • Líbano
      • Beirut, Líbano
        • Recrutamento
        • Saint George Hospital University Medical Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Farah ROULA
  • Peru
      • Görükle, Peru
        • Recrutamento
        • Uludag University, Medical Faculty
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Adalet M GÜNEŞ, MD
  • Polônia
      • Wrocław, Polônia
        • Recrutamento
        • Wroclaw Medical University Department
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Krzysztof KALWAK, PhD
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca
        • Recrutamento
        • Charles University Motol
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Petr SEDLACEK, PHD
        • Subinvestigador:
          • Petr SMISEK
  • Áustria
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Recrutamento
        • St. Anna Children's Cancer Research Institute and St. Anna Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Michael DWORZAK, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Todos os doentes com menos de 18 anos de idade com LMC recém-diagnosticada positiva para Filadélfia e/ou positiva para bcr-abl são elegíveis independentemente da fase da doença, do tipo de tratamento e da inscrição ou não num estudo clínico.

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes com menos de 18 anos de idade
  • diagnosticado positivo para Filadélfia e/ou BCR-ABL positivo para leucemia mieloide crônica (LMC) em todas as fases

Critério de exclusão:

  • pacientes com mais de 18 anos de idade no diagnóstico de LMC

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Poitiers University Hospital

Colaboradores

University Medical Center Groningen
Imperial College London
University of Liege
University of Milano Bicocca
University Hospital Dresden
International BFM Study Group
CIC Inserm 1402

Investigadores

  • Investigador principal: Frederic MILLOT, MD, Poitiers University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2011

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de janeiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de janeiro de 2011

Primeira postagem (Estimado)

24 de janeiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CIC1402
  • 2010-023359-27 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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