Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Internationaal pediatrisch onderzoek naar chronische myeloïde leukemie (ICMLPed)

12 januari 2024 bijgewerkt door: Poitiers University Hospital

INTERNATIONAAL ONDERZOEK naar de behandeling en resultaten van chronische myeloïde leukemie (CML) bij kinderen en adolescenten

Het doel van de studie is het beschrijven en karakteriseren van CML in een groot pediatrisch cohort van patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Internationale studie van CML bij kinderen en adolescenten

  1. Rationeel en doelstellingen 1.1 Rationeel: Chronische myeloïde leukemie (CML) is een kwaadaardige ziekte van het hematopoëtische systeem die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een wederzijdse translocatie tussen chromosoom 9 en 22. CML is een zeer zeldzame ziekte bij kinderen en adolescenten, goed voor 2% tot 3 % leukemieën in deze leeftijdscategorie, met een jaarlijkse incidentie van 1 geval per miljoen kinderen (1,2,3). Een recent rapport van het Franse nationale register van kinderleukemie en -lymfoom onthulde een incidentie van 0,6 gevallen per miljoen kinderen onder de 15 jaar tussen 1990 en 1999 in Frankrijk. Kenmerken van CML lijken in deze leeftijdscategorie te verschillen in vergelijking met volwassenen (5). In Europa zijn zeer weinig kinderen en adolescenten met CML opgenomen in nationale onderzoeken en ook niet in regionale of nationale registers. Er is een Europees CML-register opgericht om de kennis over deze ziekte te verbeteren, maar alleen patiënten van 18 jaar en ouder worden geregistreerd. In Europa is onlangs in het VK een nationaal register opgezet om prospectief gegevens te verzamelen van patiënten jonger dan 15 jaar met CML. Er is echter beperkte informatie beschikbaar over de epidemiologie en de kenmerken van CML in de kindertijd.

    Er zijn momenteel twee belangrijke behandelingsopties bij kinderen met CML. De eerste optie is allogene hematopoëtische transplantatie, een potentieel curatieve therapie bij kinderen met een geschikte donor. Transplantatie met een gematchte niet-verwante donor resulteerde in een overall overlevingspercentage van 66% na 3 jaar bij kinderen met CML in de eerste chronische fase (6). Een 5-jaarsoverleving van 73% werd gerapporteerd bij degenen die getransplanteerd waren met een gematchte broer of zus (7). De tweede optie is behandeling met imatinibmesylaat, een oraal toegediend antityrosinekinase. Imatinibmesylaat wordt goed verdragen en cytogenetische en moleculaire remissies kunnen worden bereikt bij een aanzienlijk percentage kinderen met CML (8, 9). Het vermogen van imatinibmesylaat om de ziekte te genezen blijft echter onbekend.

    Bij volwassenen met CML rapporteerden Sokal en Hasford 2 verschillende stadiëringssystemen die patiëntengroepen met een verschillende overleving konden onderscheiden. Deze scoresystemen werden bepaald in cohorten van patiënten, waaronder volwassenen en kinderen, maar de gegevens van de jongere patiënten werden niet afzonderlijk geanalyseerd. Bovendien werd de Sokal-score bepaald bij patiënten die werden behandeld met busulfan of hydroxyurea en de Hasford-score bij patiënten die IFN-therapie kregen. Identificatie van prognosefactoren en bepaling van een prognostisch scoresysteem bij kinderen en adolescenten met CML zijn essentieel om de individuele behandelstrategie in deze leeftijdsgroep te optimaliseren. Al deze punten rechtvaardigen de noodzaak van een internationaal netwerk om deze zeldzame ziekte bij kinderen en adolescenten beter te beschrijven en om de individuele behandelstrategie te optimaliseren.

    1.2 Doelstellingen.

    De belangrijkste doelstellingen van de studie zijn de volgende:

    • Om de kenmerken van CML te beschrijven in een groot cohort van patiënten jonger dan 18 jaar
    • Om het behandelbeleid te beschrijven.
    • Prognostische factoren in deze leeftijdsgroep identificeren
    • Prognostische scoresystemen in deze populatie bepalen om individuele behandelingskeuzes te optimaliseren.
    • Om bijwerkingen en langetermijneffecten van behandelingen, voornamelijk het tyrosinekinaseremmereffect, op de groei en ontwikkeling van een pediatrische populatie te bepalen

  2. Bevolking. Alle patiënten jonger dan 18 jaar met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-positieve en/of bcr-abl-positieve CML komen in aanmerking, ongeacht de fase van de ziekte, het type behandeling en het al dan niet deelnemen aan een klinische studie.

    Hun gegevens worden echter alleen verzameld als aan de vereisten met betrekking tot ethiek en beleidsovereenkomst is voldaan (zie sectie 9).

  3. Methode Het onderzoek is strikt observationeel. Retrospectieve en prospectieve gegevens zullen worden verzameld uit patiëntenstroomschema's en/of bestaande databases.

    Een stuurgroep (SC) bestaande uit A Biondi, E De Bont, MF Dresse, J de la Fuente, M Suttorp, J Guilhot en F Millot zal het internationale onderzoek naar CML bij kinderen en adolescenten bevorderen. In het SC zullen vertegenwoordigers zitten van elk land dat bij het onderzoek betrokken is. De SC stemt het beleid af, ondersteunt de uitvoering ervan, initieert onderzoek en maakt het onderzoek bekend door middel van presentaties en publicaties. Er zal een wetenschappelijke commissie (SciC) worden ingesteld. Bij wetten met betrekking tot data-eigendom, analyse en publicatie wordt beslist door het wetenschappelijk comité en de stuurgroep. Voor elk doel van de studie zal er een werkgroep (WP) zijn, die openstaat voor alle geïnteresseerde deelnemers aan de studie. Gegevens zullen worden verstrekt door clinici en biologen die betrokken zijn bij pediatrische hematologie. De database van de studie zal worden opgezet in het Clinical Investigation Centre (CIC INSERM 802) van het Universitair Ziekenhuis van Poitiers (Frankrijk), dat het International Central Data Center (ICDC) van de studie zal zijn dat verantwoordelijk is voor en het centraliseren van de gegevens. Sophie Zin Ka Yeu zal verantwoordelijk zijn voor de monitoring, E Ducasse voor het databasebeheer en J Guilhot voor de statistische analyse. De studie is internationaal. In elk deelnemend land zullen een nationaal coördinatiecentrum en een leider worden aangewezen. Het Nationaal Coördinatiecentrum zal verantwoordelijk zijn voor het verzamelen van gegevens voor zijn land. Elke leider van het Nationaal Coördinatiecentrum zal verantwoordelijk zijn voor het registreren van de patiënten en het verzenden van de gegevens naar de ICDC (CIC INSERM 802, Poitiers, Frankrijk). Om dubbele invoer te voorkomen, wordt de locatie van het medisch centrum waar de CML van de patiënt werd gediagnosticeerd, vastgelegd in het casusrapportformulier. Bovendien kan de melding van nieuwe gevallen door nationale coördinatoren worden gecontroleerd met hun eigen nationale register, indien beschikbaar (bijvoorbeeld met het Registre national des hemopathies malignes de l'enfant in Frankrijk).

  4. Herkomst en soort gegevens:

    Gegevens omvatten:

    • Identificatie Nummer
    • Demografische data
    • Geboortedatum
    • Seks
    • Medische gegevens Etniciteit zal worden verzameld vanwege variatie in termen van klinische kenmerken (bijvoorbeeld lengte) en farmacokinetiek van medicatie van de verschillende potentieel betrokken groepen kinderen. Identificerende biologische resultaten worden niet verzameld.

    Het ICDC verzamelt alleen gegevens die strikt geanonimiseerd zijn door de nationale coördinatiecentra. Patiënten worden geïdentificeerd door een code met 2 tot 3 letters voor het land en 4 cijfers voor het patiëntnummer (bijv. FR/0001 voor de eerste geregistreerde patiënt in Frankrijk). Er wordt geen initiaal van patiënten gebruikt. F Millot zal als landencoördinator voor Frankrijk ook initialen van Franse patiënten verzamelen om dubbele registratie te voorkomen. Deze initialen worden niet geautomatiseerd. Het internationale ID-nummer wordt onmiddellijk verstrekt.

  5. Circulatie van de gegevens De gegevens worden gecentraliseerd in het ICDC van de studie. Het ICDC is gevestigd in het Clinical Research Investigation Centre van het Universitair Ziekenhuis van Poitiers (Frankrijk).

    Retrospectieve gegevens: de gegevens worden in één stap verzameld. Toekomstige gegevens: de gegevens worden verzameld met behulp van procedures in twee stappen.

    1. Kennisgeving van de gevallen:

      Nieuwe gevallen zullen door artsen en biologen die betrokken zijn bij pediatrische hematologie worden gemeld aan hun Nationaal Coördinatiecentrum; op gezette tijden zullen deze gevallen vervolgens door dit coördinatiecentrum worden doorverwezen naar het ICDC.

    2. Volledige gegevensverzameling:

    De gegevens worden verzameld uit de klinische kaart van de patiënten. De volledige gegevens zullen naar elk Nationaal Coördinatiecentrum worden gestuurd en vervolgens met regelmatige tussenpozen worden gecentraliseerd in het ICDC. Er zal twee keer per jaar een follow-up nodig zijn. Voor elk geval van CML zal een nog vast te stellen geldbedrag worden overgemaakt van het ICDC naar het Nationaal Coördinatiecentrum bij melding van het geval en wanneer volledige gegevensoverdracht zal zijn uitgevoerd.

    Om extra werk te voorkomen, worden reeds gecomputeriseerde gegevens geaccepteerd als ze voldeden aan de vereisten van ethiek, vertrouwelijkheid en partnerschapsregels zoals vermeld in paragraaf 7.

    Indien beschikbaar tussen partijen, kunnen gegevens afkomstig zijn van een casusrapportformulier van patiënten die zijn opgenomen in klinische onderzoeken of andere registers. De gegevens zullen door de nationale coördinatoren per gewone post, fax of elektronisch bestand worden verzonden naar het ARC van het onderzoek bij het ICDC. Gegevens die per post zijn ontvangen, worden per kopie met behulp van schijven (cd-rom of externe schijf) naar de databeheerder overgebracht en vanaf de computer met mailbox vernietigd. Gegevens worden ingevoerd in een Microsoft ACCESS-database in de ICDC. De database zal worden geïmplementeerd in een pc (I) (Windows) die zich in een ruimte bevindt die speciaal voor de werkzaamheden is bestemd. Een tweede pc (II) op dezelfde plek zal worden gebruikt voor duplicatie, back-up, kwaliteitscontrole en analyse van de gegevens. Geen van deze 2 pc's biedt verbindingen zoals internet of intranet. Het gebruik van een elektronisch meldingsformulier (e-CRF) is niet gepland. Er wordt een beveiligd toegangsgebouw en kamers van het ICDC georganiseerd; specifiek wachtwoord en login voor de computers worden gebruikt. Op regelmatige tijdstippen zal een veilige opslag van de gegevens plaatsvinden en deze worden gelokaliseerd in de daarvoor ingerichte beveiligde IDCD-ruimte. Toegang tot de gegevens is beperkt tot de coördinator van het onderzoek, de ARC, de gegevensbeheerder, de biostatisticus en de gezondheidsautoriteiten, indien nodig.

  6. Studieduur en organisatie De verwachte startdatum is 1 augustus 2009. De geplande studieduur is ongeveer 5 jaar. Studieverlenging zal afhangen van de financiering gekoppeld aan de effectieve deelname van de centra aan de studie.

  7. Analyse van de gegevens De gegevens worden voornamelijk geanalyseerd met SAS-software (SAS institute, CARY, NC, VS). Definitieve analyses zullen binnen 5 jaar na aanvang van het onderzoek worden verstrekt. De analyse zal voornamelijk beschrijvend zijn. De datum van opname in het onderzoek wordt gedefinieerd als de datum van ontvangst van de kennisgeving van de zaak door de ICDC. Ten behoeve van de beschrijvende analyse worden alle parameters op regelmatige tijdstippen geanalyseerd: aantal geregistreerde gevallen, baselinekenmerken, follow-up en uitkomstvariabelen. Er worden categorische gegevens gepresenteerd met frequentie, percentage en 95% betrouwbaarheidsinterval. Kwantitatieve variabele wordt gepresenteerd met mediaan en bereik, gemiddelde en standaarddeviatie indien relevant. Overlevingsgegevens en probleem met gebeurtenissen (tijd tot respons of bijwerkingen, verlies en duur van respons...); zal worden geanalyseerd door de Kaplan Meier en concurrerende risico's methoden. Voor de identificatie van prognosefactoren zullen waar nodig verkennende analyses worden uitgevoerd. Het definitieve statistische plan zal gevalideerd worden door de stuurgroep en de wetenschappelijke commissie.

    Elke 6 maanden en tegen het einde van het onderzoek zullen rapporten worden verstrekt door het ARC, de gegevensbeheerder, de biostatisticus en dr. F. Millot, coördinator van het onderzoek. Deze rapporten worden naar de nationale coördinatoren en naar de deelnemers gestuurd. Resultaten kunnen worden gepresenteerd in workshops, vergaderingen en kunnen worden gepubliceerd met instemming van de stuurgroep en wetenschappelijke comités. Alle rapporten en publicaties blijven anoniem.

  8. Aantal patiënten:

    Er worden ongeveer 100 tot 150 patiënten per jaar verwacht. Aangezien het aantal gevallen van kinderen en adolescenten met CML laag is, is er geen strikte berekening gemaakt. Het doel is om een ​​maximum aan cases te verzamelen om de power van het onderzoek te vergroten.

  9. Ethische overwegingen De kinderen, in overeenstemming met hun leeftijd, en hun ouders zullen worden geïnformeerd over het onderzoek en de procedures, in overeenstemming met het Europese beleid met betrekking tot het verzamelen en doorgeven van gegevens voor onderzoeksdoeleinden. Geïnformeerde toestemming (ouders en, indien mogelijk, kinderen) zal moeten worden verstrekt.

In dit onderzoek zullen geanonimiseerde gegevens worden verzameld en gepresenteerd. Regels zullen in overeenstemming zijn met de principes en richtlijnen van de Europese Gemeenschap betreffende klinische studies en gegevensverzameling en de Franse wet "Informatique, fichiers et liberté" (6 januari 1978, bijgewerkt. Het is de verantwoordelijkheid van elke nationale coördinator om voor verzekeringen te zorgen betreffende de deelname van de leden van zijn groepen volgens deze regels en de lokale regels vereist door zijn eigen land.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

750

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australië, 5006
        • Nog niet aan het werven
        • Women's and Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Heather TAPP, MD
  • België
      • Ghent, België, 9000
        • Werving
        • University Hospital of Ghent
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Marie Françoise DRESSE, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Barbara DE MOERLOOSE, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Alina FERSTER
        • Onderonderzoeker:
          • Marlies BEKAERT
  • Brazilië
      • Sao Paulo, Brazilië, 04023-062
        • Werving
        • Instituto De Oncologia Pediatrica
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Silvia Regina BRANDALISE, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Julia YAJIMA
  • Chili
      • Santiago, Chili
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Roberto del Rio
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Myriam CAMPBELL BULL, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paulina DIAZ
        • Onderonderzoeker:
          • Monica VARAS PALMA
  • China
      • Hong Kong, China
        • Werving
        • Prince of Wales Hospital
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Li CHI KONG, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frankie CHENG
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Werving
        • Rigshospitalet
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Birgitte LAUSEN, MD
  • Duitsland
  • Frankrijk
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Werving
        • Clinical Investigation Center CIC 1402
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frédéric MILLOT, MD
  • Griekenland
      • Athen, Griekenland, 11527
        • Werving
        • Agia Sophia Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mirella AMPATZIDOU, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Sophia POLYCHRONOPOULOU
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 160-8582
        • Nog niet aan het werven
        • Keio University School of Medicine
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • HIROYUKI Shimada, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Shima HARUKO
  • Kalkoen
      • Görükle, Kalkoen
        • Werving
        • Uludag University, Medical Faculty
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adalet M GÜNEŞ, MD
  • Kroatië
      • Zagreb, Kroatië
        • Werving
        • Children's Hospital Zagreb
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gordana JAKOVLJEVIC
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Werving
        • Saint George Hospital University Medical Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Farah ROULA
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • Werving
        • Dutch Childhood Oncology Group, Princess Maxima Center for pediatric oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maaike LUESINK, MD
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Werving
        • St. Anna Children's Cancer Research Institute and St. Anna Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael DWORZAK, MD
        • Contact:
  • Polen
      • Wrocław, Polen
        • Werving
        • Wroclaw Medical University Department
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Krzysztof KALWAK, PhD
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije, 813 72
        • Werving
        • University Children's Hospital
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Andrea HRASKOVA
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexandra KOLENOVA, MD
  • Spanje
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië
        • Werving
        • Charles University Motol
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Petr SEDLACEK, PHD
        • Onderonderzoeker:
          • Petr SMISEK
  • Wit-Rusland
      • Minsk, Wit-Rusland
        • Werving
        • Belarussian Reseach Center for Pediatric Oncology and hematology (BRCPOH)
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Natalia SAVVA, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marina BORISEVICH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle patiënten jonger dan 18 jaar met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-positieve en/of bcr-abl-positieve CML komen in aanmerking, ongeacht de fase van de ziekte, het type behandeling en het al dan niet deelnemen aan een klinische studie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • patiënten jonger dan 18 jaar
  • gediagnosticeerd met Philadelphia-positieve en/of BCR-ABL-positieve chronische myeloïde leukemie (CML) alle fasen

Uitsluitingscriteria:

  • patiënten ouder dan 18 jaar bij de diagnose van CML

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Poitiers University Hospital

Medewerkers

University Medical Center Groningen
Imperial College London
University of Liege
University of Milano Bicocca
University Hospital Dresden
International BFM Study Group
CIC Inserm 1402

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frederic MILLOT, MD, Poitiers University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

24 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CIC1402
  • 2010-023359-27 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren