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Paclitaxel, cisplatine et véliparib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus avancé, persistant ou récurrent

17 juillet 2019 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase I à accès limité sur le paclitaxel, le cisplatine et l'agent fourni par le CTEP ABT-888 (Veliparib) (NSC n° 737664) dans le traitement du carcinome avancé, persistant ou récurrent du col de l'utérus

Cet essai clinique de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de véliparib lorsqu'il est administré avec du paclitaxel et du cisplatine et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints d'un cancer du col de l'utérus qui s'est propagé à d'autres endroits du corps et ne peut généralement pas être guéri ou contrôlé avec un traitement ou qui est revenu. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le paclitaxel et le cisplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. Le véliparib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration de plus d'un médicament (chimiothérapie combinée) et l'administration d'une chimiothérapie en même temps que le véliparib peuvent tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et les toxicités limitant la dose de l'ABT-888 (veliparib) lorsqu'il est associé au cisplatine et au paclitaxel chez les femmes atteintes d'un cancer du col de l'utérus avancé, persistant ou récurrent.

II. Examiner l'innocuité de l'administration d'ABT-888 lorsqu'il est combiné avec du cisplatine et du paclitaxel.

III. Une fois la dose de phase II recommandée établie, estimer l'efficacité du cisplatine, du paclitaxel et de l'ABT-888 en ce qui concerne la réponse tumorale objective chez les patientes atteintes d'un carcinome du col de l'utérus avancé, persistant ou récurrent.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Examiner les effets de ce régime sur la survie sans progression et la survie globale.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Déterminer la proportion de patientes atteintes d'un cancer avancé, persistant ou récurrent du col de l'utérus dont les tumeurs présentent une perte de la formation de foyers d'anémie de Fanconi du groupe D2 (FancD2).

III. Déterminer l'association entre la perte de formation de foyers FancD2 et la survie sans progression, la survie globale et la réponse dans cette population de patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de véliparib suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent du paclitaxel par voie intraveineuse (IV) pendant 3 heures le jour 1, du cisplatine IV pendant 1 heure le jour 2 et du véliparib par voie orale (PO) les jours 1 à 7. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Pascagoula, Mississippi, États-Unis, 39581
        • Singing River Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Mayfield Heights, Ohio, États-Unis, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir une IVB de stade primaire, un carcinome épidermoïde récurrent ou persistant, un carcinome adénosquameux ou un adénocarcinome du col de l'utérus qui ne se prête pas à un traitement curatif par chirurgie et/ou radiothérapie ; la documentation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie
  • Tous les patients de la phase II doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ; une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer) ; chaque lésion doit être >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou >= 20 mm lorsque mesuré par radiographie thoracique ; les ganglions lymphatiques doivent être >= 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par TDM ou IRM ; une maladie mesurable n'est pas requise pour participer à la phase I de cette étude
  • Les patients de la phase II doivent avoir au moins un objectif ? lésion? à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST 1.1 ; les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme ?non-cibles? lésions à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie
  • Les patients doivent avoir un statut de performance du groupe d'oncologie gynécologique (GOG) de 0, 1 ou 2

  • Récupération des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une autre thérapie récente

    • Les patients doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques (à l'exception des infections des voies urinaires non compliquées [UTI])
    • Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'inscription ; la poursuite du traitement hormonal substitutif est autorisée
    • Au moins six semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière administration de chimioradiothérapie et au moins trois semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière administration de radiothérapie seule ; au moins six semaines doivent s'être écoulées depuis le moment de toute intervention chirurgicale majeure avant la randomisation
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mcl
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcl
  • Hémoglobine >= 9 g/dL
  • Créatinine inférieure ou égale à la limite supérieure normale de l'établissement (LSN) ou clairance de la créatinine calculée (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/min
  • Taux de calcium, de magnésium, de phosphate et de potassium dans les limites normales de l'établissement
  • Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à 3 x LSN
  • Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 x LSN
  • Neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale au grade 1
  • Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée dans l'étude et pratiquer une forme de contraception efficace ; les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
  • PHASE I : Tous les patients doivent avoir reçu une chimioradiothérapie préalable
  • PHASE I : Les patients n'ont pas besoin d'avoir une maladie mesurable

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant déjà reçu un traitement par ABT-888 ou d'autres inhibiteurs de la polyadénosine phosphate (ADP) ribose polymérase (PARP)
  • Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres tumeurs malignes spécifiques, sont exclus s'il existe des preuves de la présence de l'autre tumeur maligne au cours des trois dernières années ; les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique
  • Les patients qui ont reçu une radiothérapie antérieure sur toute partie de la cavité abdominale ou du bassin AUTRE QUE pour le traitement du cancer du col de l'utérus au cours des trois dernières années sont exclus ; une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
  • Les patients qui ont reçu une chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne AUTRE QUE pour le traitement du cancer du col de l'utérus au cours des trois dernières années sont exclus ; les patientes peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique

  • Patientes précédemment traitées par chimiothérapie pour un cancer du col de l'utérus, sauf en cas d'utilisation concomitante avec une radiothérapie et/ou en tant que traitement adjuvant

    • La chimiothérapie administrée en même temps que la radiothérapie primaire (par exemple, le cisplatine hebdomadaire) est autorisée ; la chimiothérapie adjuvante administrée après la fin de la radiothérapie (ou la chimiothérapie et la radiothérapie concomitantes) est autorisée (par exemple, paclitaxel et carboplatine jusqu'à 4 cycles)
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ABT-888 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec ABT-888
  • Patients ayant des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une maladie du système nerveux central (SNC), y compris une tumeur cérébrale primaire, des métastases cérébrales ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne dans les 6 mois suivant la première date de traitement de cette étude
  • Patients incapables d'avaler des médicaments
  • Les patientes qui allaitent doivent être exclues

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (paclitaxel, cisplatine, véliparib)
Les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 3 heures le jour 1, du cisplatine IV pendant 1 heure le jour 2 et du véliparib PO les jours 1 à 7. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Cisplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • CDDP
  • Cis-diamminedichloridoplatine
  • Cismaplat
  • Cisplatine
  • Néoplatine
  • Platinol
  • Abiplatine
  • Blastolem
  • Briplatine
  • Cis-diammine-dichloroplatine
  • Cis-diamminedichloro Platine (II)
  • Cis-diamminedichloroplatine
  • Cis-dichloroammine Platine (II)
  • Dichlorure de diamine cis-platineux
  • Cis-platine
  • Cis-platine II
  • Cis-platine II dichlorure de diamine
  • Cisplatyle
  • Citoplatino
  • Citosine
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatine
  • Métaplatine
  • Placis
  • Plastique
  • Platamine
  • Platiblastine
  • Platiblastine-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxane
  • Platine
  • Diamminodichlorure de platine
  • Platiran
  • Platistine
  • Platosine
  • Chlorure de Peyrone
  • Sel de Peyrone
Médicament: Paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Médicament: Véliparib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ABT-888
  • Inhibiteur PARP-1 ABT-888

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Toxicités dose-limitantes en première cure (Phase I)
Délai: 21 jours
21 jours
Fréquence et gravité des effets indésirables selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables v. 4.0
Délai: Dans les 30 jours suivant le dernier protocole de traitement
Dans les 30 jours suivant le dernier protocole de traitement
Réponse tumorale objective (réponse complète ou partielle) (Phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie sans progression (Phase II)
Délai: De l'entrée dans l'étude au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans
De l'entrée dans l'étude au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans
Survie globale (Phase II)
Délai: De l'entrée à l'étude au moment du décès ou à la date du dernier contact, évalué jusqu'à 5 ans
De l'entrée à l'étude au moment du décès ou à la date du dernier contact, évalué jusqu'à 5 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients atteints de tumeurs qui démontrent une perte de formation des foyers FancD2
Délai: Ligne de base
La perte de formation des foyers FancD2 est associée à la survie sans progression, à la survie globale et à la réponse.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Collaborateurs

NRG Oncology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ritu Salani, NRG Oncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

11 février 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

11 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2011

Première publication (Estimation)

24 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2011-02661 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA027469 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • GOG-0076HH (Autre identifiant: CTEP)
  • CDR0000693745

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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