Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Paclitaxel, Cisplatin og Veliparib i behandling av pasienter med avansert, vedvarende eller tilbakevendende livmorhalskreft

17. juli 2019 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-forsøk med begrenset tilgang med paklitaxel, cisplatin og CTEP-levert middel ABT-888 (Veliparib) (NSC#737664) i behandling av avansert, vedvarende eller tilbakevendende karsinom i livmorhalsen

Denne fase I kliniske studien studerer bivirkningene og den beste dosen av veliparib når det gis sammen med paklitaksel og cisplatin og for å se hvor godt de virker i behandling av pasienter med livmorhalskreft som har spredt seg til andre steder i kroppen og vanligvis ikke kan helbredes eller kontrolleres. med behandling eller som har kommet tilbake. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som paklitaksel og cisplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Veliparib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi mer enn ett legemiddel (kombinasjonskjemoterapi) og gi kjemoterapi sammen med veliparib kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet av ABT-888 (veliparib) når det kombineres med cisplatin og paklitaksel hos kvinner med avansert, vedvarende eller tilbakevendende livmorhalskreft.

II. For å undersøke sikkerheten ved å administrere ABT-888 i kombinasjon med cisplatin og paklitaksel.

III. Når den anbefalte fase II-dosen er etablert, for å estimere effekten av cisplatin, paklitaksel og ABT-888 med hensyn til objektiv tumorrespons hos pasienter med avansert, vedvarende eller tilbakevendende karsinom i livmorhalsen.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å undersøke effekten av dette regimet på progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.

TERTIÆRE MÅL:

I. For å bestemme andelen av pasienter med avansert, vedvarende eller tilbakevendende kreft i livmorhalsen hvis svulster viser tap av Fanconi anemi gruppe D2 (FancD2) foci dannelse.

III. For å bestemme sammenhengen mellom tap av FancD2-focidannelse og progresjonsfri overlevelse, total overlevelse og respons i denne pasientpopulasjonen.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av veliparib etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får paklitaksel intravenøst ​​(IV) over 3 timer på dag 1, cisplatin IV over 1 time på dag 2, og veliparib oralt (PO) på dag 1-7. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Pascagoula, Mississippi, Forente stater, 39581
        • Singing River Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Forente stater, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha primær stadium IVB, tilbakevendende eller vedvarende plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen som ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi og/eller strålebehandling; histologisk dokumentasjon av den opprinnelige primærtumoren kreves via patologirapporten
  • Alle pasienter i fase II-delen må ha målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres); hver lesjon må være >= 10 mm når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller >= 20 mm målt ved røntgen av thorax; lymfeknuter må være >= 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR; målbar sykdom er ikke nødvendig for å delta i fase I-delen av denne studien
  • Pasienter i fase II-delen må ha minst ett "mål". lesjon? skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST 1.1; svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som ?ikke-mål? lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi er tatt for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling
  • Pasienter må ha en Gynecologic Oncology Group (GOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

  • Gjenoppretting etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller annen terapi

    • Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon [UTI])
    • Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering; fortsettelse av hormonbehandling er tillatt
    • Minst seks uker må ha gått fra siste administrering av kjemoradioterapi, og minst tre uker må ha gått fra siste administrering av strålebehandling alene; minst seks uker må ha gått fra tidspunktet for et større kirurgisk inngrep før randomisering
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mcl
  • Blodplater større enn eller lik 100 000/mcl
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Kreatinin mindre enn eller lik institusjonell øvre grense normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/min.
  • Kalsium-, magnesium-, fosfat- og kaliumnivåer innenfor institusjonelle normale grenser
  • Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3 x ULN
  • Alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5 x ULN
  • Nevropati (sensorisk og motorisk) mindre enn eller lik grad 1
  • Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon
  • Pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon; kvinner i fertil alder må gå med på å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • FASE I: Alle pasienter må ha mottatt cellegiftbehandling
  • FASE I: Pasienter trenger ikke å ha målbar sykdom

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med tidligere behandling med ABT-888 eller andre polyadenosinfosfat (ADP) ribosepolymerase (PARP) hemmere
  • Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft og andre spesifikke maligniteter, ekskluderes dersom det er tegn på at den andre maligniteten har vært tilstede i løpet av de siste tre årene; Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen
  • Pasienter som har mottatt tidligere strålebehandling til noen del av bukhulen eller bekkenet ANNET ENN for behandling av livmorhalskreft i løpet av de siste tre årene er ekskludert; Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
  • Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal eller bekkensvulst ANNET ENN for behandling av livmorhalskreft i løpet av de siste tre årene er ekskludert; pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom

  • Pasienter tidligere behandlet med kjemoterapi for livmorhalskreft unntatt når de brukes samtidig med strålebehandling og/eller som adjuvant terapi

    • Kjemoterapi administrert samtidig med primær stråling (f.eks. ukentlig cisplatin) er tillatt; adjuvant kjemoterapi gitt etter fullført strålebehandling (eller samtidig kjemoterapi og strålebehandling) er tillatt (f.eks. paklitaksel og karboplatin i opptil 4 sykluser)
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
  • Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ABT-888 eller andre midler brukt i studien
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med ABT-888
  • Pasienter med anamnese eller bevis etter fysisk undersøkelse av sykdom i sentralnervesystemet (CNS), inkludert primær hjernesvulst, eventuelle hjernemetastaser, eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep (TIA) eller subaraknoidal blødning innen 6 måneder etter den første behandlingsdatoen i denne studien
  • Pasienter som ikke klarer å svelge medisiner
  • Pasienter som ammer bør ekskluderes

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (paklitaksel, cisplatin, veliparib)
Pasienter får paklitaksel IV over 3 timer på dag 1, cisplatin IV over 1 time på dag 2 og veliparib PO på dag 1-7. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Cisplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatinum
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin platina (II)
  • Cis-platinøs diamin diklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamin diklorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
Legemiddel: Paklitaksel
Gitt IV
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Legemiddel: Veliparib
Gitt PO
Andre navn:
  • ABT-888
  • PARP-1-hemmer ABT-888

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet i det første behandlingsforløpet (fase I)
Tidsramme: 21 dager
21 dager
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede effekter vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0
Tidsramme: Innen 30 dager etter siste protokollbehandling
Innen 30 dager etter siste protokollbehandling
Objektiv tumorrespons (fullstendig eller delvis respons) (fase II)
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra studiestart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
Fra studiestart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
Total overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra studiestart til dødstidspunkt eller dato for siste kontakt, vurdert opp til 5 år
Fra studiestart til dødstidspunkt eller dato for siste kontakt, vurdert opp til 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med svulster som viser tap av FancD2 foci-formasjonen
Tidsramme: Grunnlinje
Tapet av FancD2 foci-dannelse er assosiert med progresjonsfri overlevelse, total overlevelse og respons.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbeidspartnere

NRG Oncology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ritu Salani, NRG Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

11. februar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

11. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

24. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02661 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA027469 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • GOG-0076HH (Annen identifikator: CTEP)
  • CDR0000693745

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere