Paklitaxel, Cisplatin och Veliparib vid behandling av patienter med avancerad, ihållande eller återkommande livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha primärt stadium IVB, återkommande eller ihållande skivepitelcancer, adenokarcinom i livmoderhalsen eller adenokarcinom i livmoderhalsen som inte är mottagligt för botande behandling med kirurgi och/eller strålbehandling; histologisk dokumentation av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapporten
• Alla patienter i fas II-delen måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta dimension som ska registreras); varje lesion måste vara >= 10 mm när den mäts med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning; eller >= 20 mm mätt med lungröntgen; lymfkörtlar måste vara >= 15 mm i kortaxel när de mäts med CT eller MRI; mätbar sjukdom krävs inte för deltagande i fas I-delen av denna studie
• Patienter i fas II-delen måste ha minst ett "mål". lesion? ska användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen i RECIST 1.1; tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som ?icke-mål? lesioner såvida inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling
• Patienter måste ha en prestationsstatus för gynekologisk onkologigrupp (GOG) på 0, 1 eller 2

• Återhämtning från effekter av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller annan terapi

  • Patienter ska vara fria från aktiv infektion som kräver antibiotika (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion [UTI])
  • All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering; fortsättning av hormonbehandling är tillåten
  • Minst sex veckor måste ha förflutit från den senaste administreringen av kemoradioterapi, och minst tre veckor måste ha förflutit från den senaste administreringen av enbart strålbehandling; minst sex veckor måste ha förflutit från tidpunkten för ett större kirurgiskt ingrepp före randomisering
• Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mcl
• Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Kreatinin mindre än eller lika med institutionell övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/min
• Kalcium-, magnesium-, fosfat- och kaliumnivåer inom institutionella normala gränser
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 3 x ULN
• Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 x ULN
• Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med grad 1
• Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före studiestarten och utöva en effektiv form av preventivmedel; kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• FAS I: Alla patienter måste ha fått kemoradiation tidigare
• FAS I: Patienter behöver inte ha mätbar sjukdom

Exklusions kriterier:

• Patienter med tidigare behandling med ABT-888 eller andra polyadenosinfosfat (ADP) ribospolymeras (PARP) hämmare
• Patienter med anamnes på andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer och andra specifika maligniteter, exkluderas om det finns några tecken på att den andra maligniteten förekommit under de senaste tre åren; patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling kontraindicerar denna protokollbehandling
• Patienter som tidigare har fått strålbehandling av någon del av bukhålan eller bäckenet ANNAT ÄN för behandling av livmoderhalscancer under de senaste tre åren exkluderas; tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomfördes mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter som tidigare fått kemoterapi för någon annan buk- eller bäckentumör ÄN för behandling av livmoderhalscancer under de senaste tre åren är exkluderade; patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom

• Patienter som tidigare behandlats med kemoterapi för livmoderhalscancer förutom när de används samtidigt med strålbehandling och/eller som adjuvant terapi

  • Kemoterapi som administreras samtidigt med primär strålning (t.ex. cisplatin varje vecka) är tillåten; adjuvant kemoterapi som ges efter avslutad strålbehandling (eller samtidig kemoterapi och strålbehandling) är tillåten (t.ex. paklitaxel och karboplatin i upp till 4 cykler)
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ABT-888 eller andra medel som används i studien
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med ABT-888
• Patienter med historia eller bevis efter fysisk undersökning av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS), inklusive primär hjärntumör, eventuella hjärnmetastaser eller historia av cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke), transient ischemisk attack (TIA) eller subaraknoidal blödning inom 6 månader efter det första behandlingsdatumet i denna studie
• Patienter som inte kan svälja medicin
• Patienter som ammar ska uteslutas