Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Paclitaxel, ciszplatin és veliparib előrehaladott, tartós vagy visszatérő méhnyakrákos betegek kezelésében

2019. július 17. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A Paclitaxel, Cisplatin és CTEP által szállított ABT-888 (Veliparib) (NSC#737664) korlátozott hozzáférésű, I. fázisú vizsgálata előrehaladott, perzisztens vagy visszatérő méhnyakkarcinóma kezelésében

Ez az I. fázisú klinikai vizsgálat a paklitaxellel és ciszplatinnal együtt adott veliparib mellékhatásait és legjobb adagját vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy mennyire hatékonyak a méhnyakrákban szenvedő betegek kezelésében, amelyek a szervezet más részeire is átterjedtek, és általában nem gyógyíthatók vagy kontrollálhatatlanok. kezeléssel, vagy ami visszatért. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a paklitaxel és a ciszplatin, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat vagy terjedésüket. A Veliparib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. Egynél több gyógyszer (kombinált kemoterápia) és a kemoterápia veliparibbal történő együttes alkalmazása több daganatsejtet ölhet el.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az ABT-888 (veliparib) maximálisan tolerálható dózisának (MTD) és dóziskorlátozó toxicitásának meghatározása cisplatinnal és paklitaxellel kombinálva előrehaladott, tartós vagy visszatérő méhnyakrákban szenvedő nőknél.

II. Az ABT-888 beadásának biztonságosságának vizsgálata ciszplatinnal és paklitaxellel kombinálva.

III. A javasolt II. fázisú dózis meghatározása után a ciszplatin, a paklitaxel és az ABT-888 hatékonyságának becslése az objektív tumorválasz tekintetében előrehaladott, tartós vagy visszatérő méhnyakkarcinómában szenvedő betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Megvizsgálni ennek a kezelési rendnek a progressziómentes túlélésre és a teljes túlélésre gyakorolt ​​hatását.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Meghatározni azon előrehaladott, perzisztens vagy visszatérő méhnyakrákos betegek arányát, akiknél a daganatok a Fanconi D2 csoportú anaemia (FancD2) gócképződést mutatják.

III. A FancD2 gócok kialakulásának elvesztése és a progressziómentes túlélés, a teljes túlélés és a válasz közötti összefüggés meghatározása ebben a betegpopulációban.

VÁZLAT: Ez a veliparib I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek az 1. napon 3 órán keresztül intravénásan (IV) paklitaxelt, a 2. napon 1 órán keresztül ciszplatint, és az 1-7. napon orálisan veliparibot (PO) kapnak. A kurzusokat 21 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 éven keresztül 3 havonta, majd 3 évig 6 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

37

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Pascagoula, Mississippi, Egyesült Államok, 39581
        • Singing River Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Egyesült Államok, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek primer IVB stádiumú, visszatérő vagy perzisztáló laphámsejtes karcinómában, adenosquamous carcinomában vagy méhnyak adenokarcinómában kell szenvedniük, amely nem alkalmas sebészeti és/vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre; az eredeti primer daganat szövettani dokumentálása szükséges a patológiai jelentésben
  • A II. fázisú szakaszban lévő összes betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint; mérhető betegségnek minősül legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő dimenzió); minden elváltozásnak >= 10 mm-nek kell lennie számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérve; vagy >= 20 mm mellkasröntgennel mérve; a nyirokcsomóknak >= 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyben CT-vel vagy MRI-vel mérve; mérhető betegség nem szükséges a vizsgálat I. fázisában való részvételhez
  • A fázis II. szakaszban lévő betegeknek legalább egy célponttal kell rendelkezniük elváltozás? a RECIST 1.1 által meghatározott protokollra adott válasz értékelésére használható; a korábban besugárzott területen belüli daganatok ?nem célpont? elváltozások, kivéve, ha a progresszió dokumentálva van, vagy biopsziát vesznek a fennmaradás megerősítésére a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napig
  • A betegek Nőgyógyászati ​​Onkológiai Csoport (GOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2

  • A közelmúltban végzett műtétek, sugárkezelés vagy más terápia hatásaiból való felépülés

    • A betegeknek mentesnek kell lenniük az antibiotikumokat igénylő aktív fertőzéstől (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést [UTI])
    • A rosszindulatú daganatra irányuló bármilyen hormonterápiát a regisztráció előtt legalább egy héttel meg kell szakítani; a hormonpótló kezelés folytatása megengedett
    • Legalább hat hétnek el kell telnie a kemoradioterápia utolsó beadása óta, és legalább három hétnek el kell telnie a sugárterápia utolsó beadása óta; legalább hat hétnek el kell telnie bármely nagyobb sebészeti beavatkozástól számítva a randomizálás előtt
  • Az abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/mcl vagy annál nagyobb
  • 100 000/mcl vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint az intézményi felső határérték (ULN) vagy a számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/perc
  • Kalcium-, magnézium-, foszfát- és káliumszint az intézményi normál határokon belül
  • Bilirubin legfeljebb 1,5 x ULN
  • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 3-szorosa vagy azzal egyenlő
  • Alkáli foszfatáz kevesebb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN
  • Neuropátia (szenzoros és motoros), kisebb vagy egyenlő, mint 1. fokozat
  • A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott, tájékoztatáson alapuló beleegyezést és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes egészségügyi adatok kiadását
  • A fogamzóképes korú betegeknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk; a fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
  • I. FÁZIS: Minden betegnek előzetesen kemoradiációban kell részesülnie
  • I. FÁZIS: A betegeknek nem kell mérhető betegségben szenvedniük

Kizárási kritériumok:

  • ABT-888-cal vagy más poli-adenozin-foszfát (ADP) ribóz polimeráz (PARP) gátlókkal korábban kezelt betegek
  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más invazív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákot és más specifikus rosszindulatú daganatokat, kizárásra kerülnek, ha az elmúlt három év során bármilyen más rosszindulatú daganat jelenlétére utaló bizonyíték van; a betegek is kizárásra kerülnek, ha korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát
  • Kizárják azokat a betegeket, akik az elmúlt három évben a hasüreg vagy a medence bármely részén sugárkezelésben részesültek, KÍVÜL Méhnyakrák kezelésére; Az emlő-, fej-nyak- vagy bőrrák lokalizált daganata esetén előzetes besugárzás megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől
  • Kizárják azokat a betegeket, akik az elmúlt három évben Méhnyakrák kezelésén kívül bármely hasi vagy kismedencei daganat miatt kaptak kemoterápiát; előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kemoterápiát kaptak lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől

  • A méhnyakrák miatt korábban kemoterápiával kezelt betegek, kivéve, ha sugárterápiával és/vagy adjuváns terápiaként alkalmazták egyidejűleg

    • Az elsődleges sugárzással egyidejűleg alkalmazott kemoterápia (pl. heti ciszplatin) megengedett; a sugárterápia (vagy egyidejű kemoterápia és sugárterápia) befejezését követően adott adjuváns kemoterápia megengedett (például paklitaxel és karboplatin legfeljebb 4 ciklusig)
  • A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
  • Olyan betegek, akiknek az anamnézisében allergiás reakciók fordultak elő, amelyek az ABT-888-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdoníthatók
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát ABT-888-cal kezelik
  • Olyan betegeknél, akiknél a kórelőzményben vagy a fizikális vizsgálat során központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedtek, beleértve az elsődleges agydaganatot, bármilyen agyi áttétet vagy cerebrovascularis balesetet (CVA, stroke), átmeneti ischaemiás rohamot (TIA) vagy szubarachnoidális vérzést 6 hónapon belül. a kezelés első időpontja ebben a vizsgálatban
  • Olyan betegek, akik nem tudják lenyelni a gyógyszert
  • A szoptató betegeket ki kell zárni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (paclitaxel, ciszplatin, veliparib)
A betegek az 1. napon 3 órán át paclitaxel IV-et, a 2. napon több mint 1 órán át ciszplatint kapnak, és az 1-7. napon veliparib PO-t. A kurzusokat 21 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Ciszplatin
Adott IV
Más nevek:
  • CDDP
  • Cisz-diamin-diklorid-platina
  • Cismaplat
  • Ciszplatina
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cisz-diamin-diklór-platina
  • Cisz-diamin-diklór-platina (II)
  • Cisz-diklór-amin, platina (II)
  • Cisz-platina diamin-diklorid
  • Cisz-platina
  • Cisz-platina II
  • Cisz-platina II Diamin-diklorid
  • Ciszplatil
  • Citoplatino
  • Citozin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblasztin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxán
  • Platina
  • Platina Diamminodiklorid
  • Platiran
  • Platisztin
  • Platosin
  • Peyrone kloridja
  • Peyrone sója
Drog: Paclitaxel
Adott IV
Más nevek:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Drog: Veliparib
Adott PO
Más nevek:
  • ABT-888
  • PARP-1 inhibitor ABT-888

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás a kezelés első szakaszában (I. fázis)
Időkeret: 21 nap
21 nap
A káros hatások gyakorisága és súlyossága a National Cancer Institute (Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai) 4.0 verziója szerint
Időkeret: Az utolsó protokoll szerinti kezelést követő 30 napon belül
Az utolsó protokoll szerinti kezelést követő 30 napon belül
Objektív tumorválasz (teljes vagy részleges válasz) (II. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Akár 5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Progressziómentes túlélés (II. fázis)
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől a progresszió vagy a halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 5 évig értékelték
A vizsgálat kezdetétől a progresszió vagy a halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 5 évig értékelték
Teljes túlélés (II. fázis)
Időkeret: A vizsgálat megkezdésétől a halál időpontjáig vagy az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjáig, legfeljebb 5 évig
A vizsgálat megkezdésétől a halál időpontjáig vagy az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjáig, legfeljebb 5 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A FancD2 gócok elvesztését mutató daganatos betegek aránya
Időkeret: Alapvonal
A FancD2 gócok kialakulásának elvesztése a progressziómentes túléléssel, az általános túléléssel és a válaszreakcióval jár.
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Együttműködők

NRG Oncology

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ritu Salani, NRG Oncology

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. március 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. február 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. február 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. január 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. január 21.

Első közzététel (Becslés)

2011. január 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. július 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 17.

Utolsó ellenőrzés

2019. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2011-02661 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA027469 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • GOG-0076HH (Egyéb azonosító: CTEP)
  • CDR0000693745

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel