Paclitaxel, Cisplatin og Veliparib til behandling af patienter med avanceret, vedvarende eller tilbagevendende livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have primært stadium IVB, tilbagevendende eller vedvarende planocellulært karcinom, adenokarcinom eller adenokarcinom i livmoderhalsen, som ikke er modtageligt for helbredende behandling med kirurgi og/eller strålebehandling; histologisk dokumentation af den oprindelige primære tumor kræves via patologirapporten
• Alle patienter i fase II-delen skal have målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; målbar sygdom defineres som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres); hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller >= 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax; lymfeknuder skal være >= 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR; målbar sygdom er ikke nødvendig for deltagelse i fase I-delen af ​​denne undersøgelse
• Patienter i fase II-delen skal have mindst ét ​​"mål". læsion? skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST 1.1; tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive udpeget som ?ikke-mål? læsioner, medmindre progression er dokumenteret eller en biopsi er opnået for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling
• Patienter skal have en Gynecologic Oncology Group (GOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

• Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller anden terapi

  • Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion [UTI])
  • Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering; fortsættelse af hormonbehandling er tilladt
  • Der skal være gået mindst seks uger fra den sidste administration af kemoradioterapi, og der skal være gået mindst tre uger fra den sidste administration af strålebehandling alene; der skal være gået mindst seks uger fra tidspunktet for et større kirurgisk indgreb forud for randomisering
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mcl
• Blodplader større end eller lig med 100.000/mcl
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Kreatinin mindre end eller lig med institutionel øvre grænse normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/min.
• Calcium-, magnesium-, fosfat- og kaliumniveauer inden for institutionelle normale grænser
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3 x ULN
• Alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 x ULN
• Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med grad 1
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før undersøgelsens start og praktisere en effektiv form for prævention; kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• FASE I: Alle patienter skal have modtaget forudgående kemoradiation
• FASE I: Patienter behøver ikke at have målbar sygdom

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tidligere behandling med ABT-888 eller andre polyadenosinphosphat (ADP) ribosepolymerase (PARP) hæmmere
• Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer og andre specifikke maligniteter, er udelukket, hvis der er tegn på, at den anden malignitet er til stede inden for de sidste tre år; patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet ANDRE END til behandling af livmoderhalskræft inden for de sidste tre år, er udelukket; forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst mave- eller bækkentumor ANDEN END til behandling af livmoderhalskræft inden for de sidste tre år, er udelukket; patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom

• Patienter, der tidligere er behandlet med kemoterapi for livmoderhalskræft, undtagen når de anvendes samtidig med strålebehandling og/eller som adjuverende terapi

  • Kemoterapi administreret samtidig med primær stråling (f.eks. ugentlig cisplatin) er tilladt; adjuverende kemoterapi givet efter afslutning af strålebehandling (eller samtidig kemoterapi og strålebehandling) er tilladt (f.eks. paclitaxel og carboplatin i op til 4 cyklusser)
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ABT-888 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med ABT-888
• Patienter med anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (CNS), inklusive primær hjernetumor, eventuelle hjernemetastaser eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning inden for 6 måneder efter den første behandlingsdato i denne undersøgelse
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge medicin
• Patienter, der ammer, bør udelukkes