Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Paclitaxel, cisplatine en veliparib bij de behandeling van patiënten met gevorderde, aanhoudende of terugkerende baarmoederhalskanker

17 juli 2019 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een Fase I-onderzoek met beperkte toegang van paclitaxel, cisplatine en door CTEP geleverd middel ABT-888 (Veliparib) (NSC#737664) bij de behandeling van gevorderd, aanhoudend of recidiverend carcinoom van de baarmoederhals

Deze klinische fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van veliparib wanneer het samen met paclitaxel en cisplatine wordt gegeven en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met baarmoederhalskanker die zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam en die gewoonlijk niet kan worden genezen of gecontroleerd. met behandeling of dat is teruggekomen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals paclitaxel en cisplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Veliparib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het geven van meer dan één geneesmiddel (combinatiechemotherapie) en het geven van chemotherapie samen met veliparib kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit van ABT-888 (veliparib) te bepalen in combinatie met cisplatine en paclitaxel bij vrouwen met gevorderde, aanhoudende of recidiverende baarmoederhalskanker.

II. Om de veiligheid te onderzoeken van toediening van ABT-888 in combinatie met cisplatine en paclitaxel.

III. Zodra de aanbevolen fase II-dosis is vastgesteld, om de werkzaamheid van cisplatine, paclitaxel en ABT-888 te schatten met betrekking tot de objectieve tumorrespons bij patiënten met gevorderd, aanhoudend of recidiverend cervixcarcinoom.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de effecten van dit regime op progressievrije overleving en totale overleving te onderzoeken.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het percentage patiënten te bepalen met gevorderde, aanhoudende of recidiverende kanker van de baarmoederhals bij wie de tumoren verlies van de Fanconi anemie groep D2 (FancD2) foci-vorming vertonen.

III. Vaststellen van het verband tussen verlies van vorming van FancD2-foci en progressievrije overleving, totale overleving en respons in deze patiëntenpopulatie.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van veliparib gevolgd door een fase II studie.

Patiënten krijgen paclitaxel intraveneus (IV) gedurende 3 uur op dag 1, cisplatine IV gedurende 1 uur op dag 2 en veliparib oraal (PO) op dag 1-7. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gedurende 2 jaar gevolgd en vervolgens elke 6 maanden gedurende 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Pascagoula, Mississippi, Verenigde Staten, 39581
        • Singing River Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten primair stadium IVB, recidiverend of aanhoudend plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of adenocarcinoom van de cervix hebben dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie en/of bestralingstherapie; histologische documentatie van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist via het pathologierapport
  • Alle patiënten in het fase II-gedeelte moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren dimensie); elke laesie moet >= 10 mm zijn wanneer gemeten door computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of >= 20 mm gemeten met een thoraxfoto; lymfeklieren moeten >= 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI; meetbare ziekte is niet vereist voor deelname aan het fase I-gedeelte van deze studie
  • Patiënten in het fase II-gedeelte moeten ten minste één doelwit hebben laesie? te gebruiken om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1; tumoren binnen een eerder bestraald veld worden aangemerkt als ?non-target? laesies tenzij progressie is gedocumenteerd of een biopsie is verkregen om persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van radiotherapie
  • Patiënten moeten een gynaecologische oncologiegroep (GOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben

  • Herstel van effecten van recente operatie, radiotherapie of andere therapie

    • Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfectie [UTI])
    • Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt; voortzetting van hormoonvervangingstherapie is toegestaan
    • Er moeten ten minste zes weken zijn verstreken na de laatste toediening van chemoradiotherapie en er moeten ten minste drie weken zijn verstreken na de laatste toediening van alleen bestralingstherapie; ten minste zes weken moeten zijn verstreken vanaf het moment van een grote chirurgische ingreep voorafgaand aan randomisatie
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • Hemoglobine >= 9 g/dL
  • Creatinine lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/min
  • Calcium-, magnesium-, fosfaat- en kaliumspiegels binnen institutionele normale grenzen
  • Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) kleiner dan of gelijk aan 3 x ULN
  • Alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN
  • Neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan graad 1
  • Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en toestemming hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
  • Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • FASE I: Alle patiënten moeten voorafgaande chemoradiatie hebben gekregen
  • FASE I: Patiënten hoeven geen meetbare ziekte te hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder zijn behandeld met ABT-888 of andere polyadenosinefosfaat (ADP) ribosepolymerase (PARP)-remmers
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en andere specifieke maligniteiten, worden uitgesloten als er enig bewijs is dat de andere maligniteit in de afgelopen drie jaar aanwezig was; patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie
  • Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder radiotherapie hebben ondergaan voor enig deel van de buikholte of het bekken, ANDERS DAN voor de behandeling van baarmoederhalskanker, zijn uitgesloten; eerdere bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
  • Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor ANDERS DAN voor de behandeling van baarmoederhalskanker, zijn uitgesloten; patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte

  • Patiënten die eerder zijn behandeld met chemotherapie voor baarmoederhalskanker, behalve bij gelijktijdig gebruik met bestralingstherapie en/of als adjuvante therapie

    • Chemotherapie die gelijktijdig met primaire bestraling wordt toegediend (bijv. wekelijks cisplatine) is toegestaan; adjuvante chemotherapie gegeven na voltooiing van bestralingstherapie (of gelijktijdige chemotherapie en bestralingstherapie) is toegestaan ​​(bijv. paclitaxel en carboplatine gedurende maximaal 4 cycli)
  • Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ABT-888 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
  • Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ABT-888
  • Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief primaire hersentumor, eventuele hersenmetastasen, of een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen 6 maanden na de eerste behandeldatum van deze studie
  • Patiënten die medicijnen niet kunnen slikken
  • Patiënten die borstvoeding geven, moeten worden uitgesloten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (paclitaxel, cisplatine, veliparib)
Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 3 uur op dag 1, cisplatine IV gedurende 1 uur op dag 2 en veliparib oraal op dag 1-7. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Cisplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • CDDP
  • Cis-diamminedichloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatine
  • Platina
  • Abiplatine
  • Blastolem
  • Briplatine
  • Cis-diammine-dichloorplatina
  • Cis-diamminedichloor Platina (II)
  • Cis-diamminedichloorplatina
  • Cis-dichlooramine platina (II)
  • Cis-platina Diamine Dichloride
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diaminedichloride
  • Cisplatine
  • Cisplatyl
  • Citoplatina
  • Citosine
  • Cysplatina
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatine
  • Plaats
  • Kunststof
  • Platamine
  • Platiblastine
  • Platiblastine-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxaan
  • Platina diamminodichloride
  • Platiraans
  • Platistine
  • Platosine
  • Peyrone's Chloride
  • Zout van Peyrone
Geneesmiddel: Paclitaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Geneesmiddel: Veliparib
Gegeven PO
Andere namen:
  • ABT-888
  • PARP-1-remmer ABT-888

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten in de eerste behandelingskuur (Fase I)
Tijdsspanne: 21 dagen
21 dagen
Frequentie en ernst van bijwerkingen zoals beoordeeld door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na de laatste protocolbehandeling
Binnen 30 dagen na de laatste protocolbehandeling
Objectieve tumorrespons (volledige of gedeeltelijke respons) (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (fase II)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot het moment van progressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 5 jaar
Vanaf het begin van de studie tot het moment van progressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 5 jaar
Totale overleving (fase II)
Tijdsspanne: Van studie-ingang tot tijdstip van overlijden of de datum van laatste contact, beoordeeld tot 5 jaar
Van studie-ingang tot tijdstip van overlijden of de datum van laatste contact, beoordeeld tot 5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met tumoren die verlies van de vorming van FancD2-foci vertonen
Tijdsspanne: Basislijn
Het verlies van vorming van FancD2-foci wordt in verband gebracht met progressievrije overleving, algehele overleving en respons.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Medewerkers

NRG Oncology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ritu Salani, NRG Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

24 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-02661 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA027469 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • GOG-0076HH (Andere identificatie: CTEP)
  • CDR0000693745

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren