Paclitaxel, Cisplatin und Veliparib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem, persistierendem oder rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein primäres Stadium IVB, rezidivierendes oder persistierendes Plattenepithelkarzinom, adenosquamöses Karzinom oder Adenokarzinom des Gebärmutterhalses haben, das einer kurativen Behandlung mit Operation und/oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist; Die histologische Dokumentation des ursprünglichen Primärtumors ist über den Pathologiebericht erforderlich
• Alle Patienten im Phase-II-Teil müssen eine messbare Erkrankung haben, wie sie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 definiert ist; messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann; jede Läsion muss >= 10 mm groß sein, gemessen durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Caliper-Messung durch klinische Untersuchung; oder >= 20 mm gemessen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs; Lymphknoten müssen >= 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden; Eine messbare Erkrankung ist für die Teilnahme am Phase-I-Teil dieser Studie nicht erforderlich
• Patienten im Phase-II-Teil müssen mindestens ein ?Target haben Läsion? zur Bewertung der Reaktion auf dieses Protokoll gemäß Definition in RECIST 1.1; Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als ?Nicht-Ziel? Läsionen, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Gynecologic Oncology Group (GOG) von 0, 1 oder 2 haben

• Erholung von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie oder einer anderen Therapie

  • Patienten sollten frei von aktiven Infektionen sein, die Antibiotika erfordern (mit Ausnahme von unkomplizierten Harnwegsinfektionen [UTI])
  • Jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden; Die Fortsetzung der Hormonersatztherapie ist zulässig
  • Seit der letzten Gabe einer Radiochemotherapie müssen mindestens sechs Wochen vergangen sein, und seit der letzten alleinigen Gabe einer Strahlentherapie müssen mindestens drei Wochen vergangen sein; ab dem Zeitpunkt eines größeren chirurgischen Eingriffs müssen vor der Randomisierung mindestens sechs Wochen vergangen sein
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mcl
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Kreatinin kleiner oder gleich der institutionellen Obergrenze normal (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/min
• Calcium-, Magnesium-, Phosphat- und Kaliumspiegel innerhalb der institutionellen Normalgrenzen
• Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich 3 x ULN
• Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x ULN
• Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich Grad 1
• Die Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung und eine Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen unterschrieben haben
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren; Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• PHASE I: Alle Patienten müssen zuvor eine Radiochemotherapie erhalten haben
• PHASE I: Die Patienten müssen keine messbare Krankheit haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit vorheriger Behandlung mit ABT-888 oder anderen Polyadenosinphosphat (ADP)-Ribosepolymerase (PARP)-Inhibitoren
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von hellem Hautkrebs und anderen spezifischen malignen Erkrankungen, sind ausgeschlossen, wenn es Hinweise darauf gibt, dass die andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten drei Jahre aufgetreten ist; Patienten sind ebenfalls ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert
• Patientinnen, die innerhalb der letzten drei Jahre eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens AUSSER zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs erhalten haben, sind ausgeschlossen; vorherige Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt
• Patientinnen, die innerhalb der letzten drei Jahre eine vorherige Chemotherapie für irgendeinen Bauch- oder Beckentumor AUSSER zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs erhalten haben, sind ausgeschlossen; Patientinnen können zuvor eine adjuvante Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, diese wurde mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen und die Patientin bleibt frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen

• Patienten, die zuvor mit einer Chemotherapie gegen Gebärmutterhalskrebs behandelt wurden, außer bei gleichzeitiger Anwendung mit Strahlentherapie und/oder als adjuvante Therapie

  • Chemotherapie gleichzeitig mit primärer Bestrahlung (z. B. wöchentliches Cisplatin) ist erlaubt; adjuvante Chemotherapie nach Abschluss der Strahlentherapie (oder gleichzeitige Chemotherapie und Strahlentherapie) ist erlaubt (z. B. Paclitaxel und Carboplatin für bis zu 4 Zyklen)
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ABT-888 oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit ABT-888 behandelt wird
• Patienten mit Anamnese oder Nachweis einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich primärem Hirntumor, Hirnmetastasen oder Anamnese eines zerebrovaskulären Vorfalls (CVA, Schlaganfall), transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung innerhalb von 6 Monaten nach das erste Datum der Behandlung in dieser Studie
• Patienten, die Medikamente nicht schlucken können
• Stillende Patientinnen sollten ausgeschlossen werden