Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Паклитаксел, цисплатин и велипариб в лечении пациентов с прогрессирующим, персистирующим или рецидивирующим раком шейки матки

17 июля 2019 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы I с ограниченным доступом паклитаксела, цисплатина и поставляемого CTEP агента ABT-888 (велипариб) (NSC № 737664) в лечении распространенной, персистирующей или рецидивирующей карциномы шейки матки

В этой фазе I клинических испытаний изучаются побочные эффекты и оптимальная доза велипариба при приеме вместе с паклитакселом и цисплатином, а также выясняется, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с раком шейки матки, который распространился на другие части тела и обычно не поддается лечению или контролю. с лечением или что вернулся. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как паклитаксел и цисплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Велипариб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Применение более одного препарата (комбинированная химиотерапия) и проведение химиотерапии вместе с велипарибом может привести к гибели большего количества опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) и дозолимитирующую токсичность ABT-888 (велипариб) в сочетании с цисплатином и паклитакселом у женщин с распространенным, персистирующим или рецидивирующим раком шейки матки.

II. Изучить безопасность введения ABT-888 в сочетании с цисплатином и паклитакселом.

III. Как только будет установлена ​​рекомендуемая доза фазы II, оценить эффективность цисплатина, паклитаксела и ABT-888 в отношении объективного ответа опухоли у пациентов с распространенным, персистирующим или рецидивирующим раком шейки матки.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Изучить влияние этого режима на выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить долю больных с распространенным, персистирующим или рецидивирующим раком шейки матки, у которых в опухолях наблюдается утрата образования очагов анемии Фанкони группы D2 (FancD2).

III. Определить связь между утратой образования очагов FancD2 и выживаемостью без прогрессирования, общей выживаемостью и реакцией в этой популяции пациентов.

ПЛАН: Это исследование фазы I велипариба с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают паклитаксел внутривенно (в/в) в течение 3 часов в 1-й день, цисплатин в/в в течение 1 часа во 2-й день и велипариб перорально (перорально) в 1-7 дни. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Pascagoula, Mississippi, Соединенные Штаты, 39581
        • Singing River Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • У пациентов должна быть первичная стадия IVB, рецидивирующая или персистирующая плоскоклеточная карцинома, аденоплоскоклеточная карцинома или аденокарцинома шейки матки, которые не поддаются радикальному лечению хирургическим путем и/или лучевой терапией; требуется гистологическая документация исходной первичной опухоли через отчет о патологии
  • Все пациенты в части фазы II должны иметь измеримое заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1; поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение); каждое поражение должно быть >= 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или измерения штангенциркулем при клиническом обследовании; или >= 20 мм при рентгенографии грудной клетки; лимфатические узлы должны быть >= 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ; измеримое заболевание не требуется для участия в фазе I этого исследования.
  • Пациенты в части фазы II должны иметь по крайней мере одну ?target поражение? для использования для оценки ответа на этот протокол, как определено в RECIST 1.1; опухоли в ранее облученном поле будут обозначены как «нецелевые»? поражения, если прогрессирование не документировано или не получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии
  • Пациенты должны иметь рабочий статус группы гинекологической онкологии (GOG) 0, 1 или 2.

  • Восстановление после последствий недавней операции, лучевой терапии или другой терапии

    • У пациентов не должно быть активной инфекции, требующей назначения антибиотиков (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей [ИМП]).
    • Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за неделю до постановки на учет; разрешено продолжение заместительной гормональной терапии
    • должно пройти не менее шести недель с момента последнего введения химиолучевой терапии и не менее трех недель с момента последнего введения только лучевой терапии; должно пройти не менее шести недель с момента любой серьезной хирургической процедуры до рандомизации
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл
  • Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • Гемоглобин >= 9 г/дл
  • Креатинин меньше или равен установленной верхней границе нормы (ULN) или рассчитанному клиренсу креатинина (Cockcroft-Gault) >= 60 мл/мин
  • Уровни кальция, магния, фосфатов и калия в пределах установленной нормы
  • Билирубин меньше или равен 1,5 x ULN
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее или равны 3 x ВГН
  • Щелочная фосфатаза меньше или равна 2,5 x ULN
  • Нейропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна 1 степени
  • Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
  • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и применять эффективную форму контрацепции; женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • ФАЗА I: все пациенты должны пройти предшествующую химиолучевую терапию.
  • ФАЗА I: Пациентам не обязательно иметь измеримое заболевание

Критерий исключения:

  • Пациенты с предшествующим лечением ABT-888 или другими ингибиторами полиаденозинфосфата (АДФ) рибозополимеразы (PARP)
  • Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, исключаются, если есть какие-либо доказательства наличия других злокачественных новообразований в течение последних трех лет; пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
  • Исключаются пациенты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака шейки матки в течение последних трех лет; предварительное облучение по поводу локализованного рака молочной железы, головы и шеи или кожи разрешено при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания
  • Исключаются пациенты, которые ранее получали химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака шейки матки, в течение последних трех лет; пациенты могли пройти предшествующую адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за три года до регистрации, и что пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.

  • Пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу рака шейки матки, за исключением случаев, когда она применялась одновременно с лучевой терапией и/или в качестве адъювантной терапии.

    • Допускается проведение химиотерапии одновременно с первичным облучением (например, еженедельное введение цисплатина); разрешена адъювантная химиотерапия после завершения лучевой терапии (или одновременная химиотерапия и лучевая терапия) (например, паклитаксел и карбоплатин до 4 циклов)
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с соединениями, аналогичными АБТ-888 по химическому или биологическому составу или другими агентами, использованными в исследовании.
  • Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает АБТ-888
  • Пациенты с анамнезом или признаками при физикальном обследовании заболевания центральной нервной системы (ЦНС), включая первичную опухоль головного мозга, любые метастазы в головной мозг или историю нарушения мозгового кровообращения (инсульт, инсульт), транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или субарахноидальное кровоизлияние в течение 6 месяцев после первая дата лечения в этом исследовании
  • Пациенты, которые не могут проглотить лекарство
  • Следует исключить пациентов, кормящих грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (паклитаксел, цисплатин, велипариб)
Пациенты получают паклитаксел в/в в течение 3 часов в 1-й день, цисплатин в/в в течение 1 часа во 2-й день и велипариб перорально в 1-7 дни. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Цисплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • CDDP
  • Цис-диамминдихлоридоплатина
  • Цисмаплат
  • Цисплатин
  • Неоплатин
  • Платинол
  • Абиплатин
  • Бластолем
  • Бриплатин
  • Цис-диаммин-дихлорплатина
  • Цис-диамминдихлорплатина (II)
  • Цис-диамминдихлорплатина
  • Цис-дихлорамин платины (II)
  • Цис-платиновый дихлорид диамина
  • Цис-платина
  • Цис-платина II
  • Цис-платина II диамина дихлорид
  • Цисплатина
  • Цисплатил
  • Цитоплатино
  • Цитозин
  • DDP
  • Ледерплатин
  • Метаплатин
  • Плацис
  • Пластистил
  • Платамин
  • Платибластин
  • Платибластин-С
  • Платинекс
  • Платинол-AQ
  • Платинол-AQ VHA Plus
  • Платиноксан
  • Платина
  • Платина диамминодихлорид
  • Платиран
  • Платистин
  • Платозин
  • Хлорид Пейрона
  • Соль Пейрона
Лекарство: Паклитаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • Бристаксол
  • Праксель
  • Таксол Концентрат
Лекарство: Велипариб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • АБТ-888
  • Ингибитор PARP-1 ABT-888

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность в первом курсе лечения (Фаза I)
Временное ограничение: 21 день
21 день
Частота и тяжесть побочных эффектов согласно оценке Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0
Временное ограничение: В течение 30 дней после последнего лечения по протоколу
В течение 30 дней после последнего лечения по протоколу
Объективный ответ опухоли (полный или частичный ответ) (Фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (фаза II)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до времени прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет.
С момента включения в исследование до времени прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет.
Общая выживаемость (Фаза II)
Временное ограничение: От включения в исследование до момента смерти или даты последнего контакта, оценивается до 5 лет
От включения в исследование до момента смерти или даты последнего контакта, оценивается до 5 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с опухолями, у которых отсутствует образование очагов FancD2
Временное ограничение: Базовый уровень
Потеря образования очагов FancD2 связана с выживаемостью без прогрессирования, общей выживаемостью и реакцией.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Соавторы

NRG Oncology

Следователи

  • Главный следователь: Ritu Salani, NRG Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 февраля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2011-02661 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA027469 (Грант/контракт NIH США)
  • GOG-0076HH (Другой идентификатор: CTEP)
  • CDR0000693745

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться