Paklitaxel, cisplatina a Veliparib v léčbě pacientů s pokročilým, perzistujícím nebo recidivujícím karcinomem děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít primární stadium IVB, recidivující nebo perzistující spinocelulární karcinom, adenoskvamózní karcinom nebo adenokarcinom děložního čípku, který není vhodný pro kurativní léčbu chirurgickou a/nebo radiační terapií; je nutná histologická dokumentace původního primárního nádoru prostřednictvím zprávy o patologii
• Všichni pacienti v části fáze II musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1; měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být >= 10 mm při měření počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo měřením posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo >= 20 mm při měření rentgenem hrudníku; lymfatické uzliny musí být >= 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI; měřitelné onemocnění není vyžadováno pro účast v části fáze I této studie
• Pacienti v části fáze II musí mít alespoň jeden ?cíl léze? použít k posouzení odezvy na tento protokol, jak je definováno v RECIST 1.1; nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako "necílové?" léze, pokud není zdokumentována progrese nebo není provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie
• Pacientky musí mít výkonnostní stav gynekologické onkologické skupiny (GOG) 0, 1 nebo 2

• Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo jiné terapie

  • Pacienti by neměli mít aktivní infekci vyžadující antibiotika (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest [UTI])
  • Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být přerušena alespoň týden před registrací; pokračování hormonální substituční terapie je povoleno
  • Od posledního podání chemoradioterapie musí uplynout alespoň šest týdnů a od posledního podání samotné radioterapie musí uplynout alespoň tři týdny; od doby jakéhokoli velkého chirurgického výkonu před randomizací musí uplynout alespoň šest týdnů
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 500/mcl
• Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Kreatinin nižší nebo roven ústavní horní hranici normálu (ULN) nebo vypočtené clearance kreatininu (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/min
• Hladiny vápníku, hořčíku, fosfátu a draslíku v rámci ústavních normálních limitů
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 3 x ULN
• Alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 2,5 x ULN
• Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna 1. stupni
• Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací
• Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a musí používat účinnou formu antikoncepce; ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• FÁZE I: Všichni pacienti musí podstoupit předchozí chemoradiaci
• FÁZE I: Pacienti nemusí mít měřitelné onemocnění

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s předchozí léčbou ABT-888 nebo jinými inhibitory polyadenosinfosfát (ADP) ribózapolymerázy (PARP)
• Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a jiných specifických malignit, jsou vyloučeni, pokud existují důkazy o přítomnosti jiné malignity během posledních tří let; pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii
• Pacienti, kteří v posledních třech letech podstoupili radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve JINÉ NEŽ pro léčbu rakoviny děložního čípku, jsou vyloučeni; předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
• Pacienti, kteří v posledních třech letech podstoupili předchozí chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve, NEŽ pro léčbu rakoviny děložního čípku, jsou vyloučeni; pacientky mohly dříve dostávat adjuvantní chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez rekurentního nebo metastatického onemocnění

• Pacientky dříve léčené chemoterapií pro rakovinu děložního čípku, kromě případů, kdy byly použity současně s radiační terapií a/nebo jako adjuvantní terapie

  • Chemoterapie podávaná současně s primárním zářením (např. týdenní cisplatina) je povolena; je povolena adjuvantní chemoterapie podávaná po dokončení radiační terapie (nebo souběžná chemoterapie a radiační terapie) (např. paklitaxel a karboplatina po dobu až 4 cyklů)
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ABT-888 nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ABT-888
• Pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (CNS), včetně primárního mozkového nádoru, jakýchkoli mozkových metastáz nebo cerebrovaskulární příhody (CVA, mrtvice), tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo subarachnoidálního krvácení do 6 měsíců od první datum léčby v této studii
• Pacienti, kteří nejsou schopni spolknout léky
• Kojící pacientky by měly být vyloučeny