Paclitaxel, cisplatino y veliparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado, persistente o recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un estadio primario IVB, carcinoma de células escamosas recurrente o persistente, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma de cuello uterino que no es susceptible de tratamiento curativo con cirugía y/o radioterapia; Se requiere documentación histológica del tumor primario original a través del informe de patología.
• Todos los pacientes en la parte de la fase II deben tener una enfermedad medible como se define en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; la enfermedad medible se define como al menos una lesión que puede medirse con precisión en al menos una dimensión (dimensión más larga a registrar); cada lesión debe ser >= 10 mm cuando se mida mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o medición con calibre mediante examen clínico; o >= 20 mm medido por radiografía de tórax; los ganglios linfáticos deben medir >= 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM; No se requiere una enfermedad medible para participar en la parte de la fase I de este estudio.
• Los pacientes en la parte de la fase II deben tener al menos un ?objetivo ¿lesión? para ser utilizado para evaluar la respuesta en este protocolo como se define en RECIST 1.1; los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como ?no objetivo? lesiones a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Gynecologic Oncology Group (GOG) de 0, 1 o 2

• Recuperación de los efectos de una cirugía reciente, radioterapia u otra terapia

  • Los pacientes no deben tener una infección activa que requiera antibióticos (con la excepción de una infección del tracto urinario [ITU] no complicada)
  • Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes del registro; se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal
  • Deben haber transcurrido al menos seis semanas desde la última administración de quimiorradioterapia, y deben haber transcurrido al menos tres semanas desde la última administración de radioterapia sola; deben haber transcurrido al menos seis semanas desde el momento de cualquier procedimiento quirúrgico mayor antes de la aleatorización
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/mcl
• Plaquetas mayor o igual a 100.000/mcl
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina inferior o igual al límite superior normal institucional (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/min
• Niveles de calcio, magnesio, fosfato y potasio dentro de los límites normales institucionales
• Bilirrubina menor o igual a 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 3 x LSN
• Fosfatasa alcalina menor o igual a 2,5 x LSN
• Neuropatía (sensorial y motora) menor o igual a grado 1
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y estar practicando una forma efectiva de anticoncepción; las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• FASE I: Todos los pacientes deben haber recibido quimiorradioterapia previa
• FASE I: Los pacientes no necesitan tener una enfermedad medible

Criterio de exclusión:

• Pacientes con tratamiento previo con ABT-888 u otros inhibidores de poliadenosina fosfato (ADP) ribosa polimerasa (PARP)
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y otras neoplasias malignas específicas, se excluyen si hay evidencia de que la otra neoplasia maligna estuvo presente en los últimos tres años; los pacientes también están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo
• Quedan excluidas las pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o de la pelvis, QUE NO sea para el tratamiento del cáncer de cuello uterino en los últimos tres años; Se permite la radiación previa para el cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.
• Se excluyen las pacientes que hayan recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico DISTINTO del tratamiento del cáncer de cuello uterino en los últimos tres años; los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro, y que el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica

• Pacientes previamente tratadas con quimioterapia para el cáncer de cuello uterino, excepto cuando se usa junto con radioterapia y/o como terapia adyuvante

  • Se permite la quimioterapia administrada junto con la radiación primaria (p. ej., cisplatino semanal); Se permite la quimioterapia adyuvante administrada después de completar la radioterapia (o quimioterapia y radioterapia concurrentes) (p. ej., paclitaxel y carboplatino hasta por 4 ciclos)
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ABT-888 u otros agentes utilizados en el estudio
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con ABT-888
• Pacientes con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), incluido un tumor cerebral primario, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea dentro de los 6 meses de la primera fecha de tratamiento en este estudio
• Pacientes que no pueden tragar la medicación.
• Los pacientes que están amamantando deben ser excluidos.