Paclitaxel, cisplatino e veliparib nel trattamento di pazienti con carcinoma cervicale avanzato, persistente o ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere IVB in stadio primario, carcinoma a cellule squamose ricorrente o persistente, carcinoma adenosquamoso o adenocarcinoma della cervice non suscettibile di trattamento curativo con chirurgia e/o radioterapia; è richiesta la documentazione istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico
• Tutti i pazienti nella porzione di fase II devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1; malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare); ogni lesione deve essere >= 10 mm se misurata mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o misurazione con calibro mediante esame clinico; o >= 20 mm se misurato mediante radiografia del torace; i linfonodi devono essere >= 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM; la malattia misurabile non è richiesta per la partecipazione alla parte di fase I di questo studio
• I pazienti nella porzione di fase II devono avere almeno un ?target lesione? da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST 1.1; i tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come ?non bersaglio? lesioni a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia
• I pazienti devono avere un Performance Status GOG (Ginecologic Oncology Group) pari a 0, 1 o 2

• Recupero dagli effetti di un recente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia

  • I pazienti devono essere liberi da infezioni attive che richiedano antibiotici (ad eccezione delle infezioni del tratto urinario [UTI] non complicate)
  • Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione; è consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva
  • Devono essere trascorse almeno sei settimane dall'ultima somministrazione di chemioradioterapia e devono essere trascorse almeno tre settimane dall'ultima somministrazione della sola radioterapia; devono essere trascorse almeno sei settimane dal momento di qualsiasi intervento chirurgico maggiore prima della randomizzazione
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mcl
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcl
• Emoglobina >= 9 gm/dL
• Creatinina inferiore o uguale al limite superiore normale istituzionale (ULN) o clearance della creatinina calcolata (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/min
• Livelli di calcio, magnesio, fosfato e potassio entro i limiti normali istituzionali
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 3 x ULN
• Fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 x ULN
• Neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale al grado 1
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma efficace di contraccezione; le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• FASE I: tutti i pazienti devono aver ricevuto in precedenza chemioradioterapia
• FASE I: i pazienti non devono avere una malattia misurabile

Criteri di esclusione:

• Pazienti con precedente trattamento con ABT-888 o altri inibitori della poliadenosina fosfato (ADP) ribosio polimerasi (PARP)
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e di altri tumori maligni specifici, sono esclusi se vi è evidenza della presenza dell'altro tumore negli ultimi tre anni; i pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia su qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino DIVERSA DA quella per il trattamento del cancro cervicale negli ultimi tre anni; è consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico DIVERSO DA quello per il trattamento del cancro cervicale negli ultimi tre anni; i pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica

• Pazienti precedentemente trattati con chemioterapia per carcinoma della cervice uterina, tranne quando utilizzato in concomitanza con radioterapia e/o come terapia adiuvante

  • È consentita la chemioterapia somministrata in concomitanza con la radioterapia primaria (ad esempio, cisplatino settimanale); è consentita la chemioterapia adiuvante somministrata dopo il completamento della radioterapia (o chemioterapia e radioterapia concomitanti) (ad esempio, paclitaxel e carboplatino per un massimo di 4 cicli)
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'ABT-888 o ad altri agenti utilizzati nello studio
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ABT-888
• Pazienti con anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), incluso tumore cerebrale primario, eventuali metastasi cerebrali o anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea entro 6 mesi dalla la prima data di trattamento in questo studio
• Pazienti che non sono in grado di deglutire farmaci
• I pazienti che allattano al seno devono essere esclusi