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Paclitaxel, Cisplatina e Veliparibe no Tratamento de Pacientes com Câncer Cervical Avançado, Persistente ou Recorrente

17 de julho de 2019 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de Fase I de acesso limitado de Paclitaxel, Cisplatina e agente fornecido pela CTEP ABT-888 (Veliparib) (NSC#737664) no tratamento de carcinoma avançado, persistente ou recorrente do colo do útero

Este ensaio clínico de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de veliparibe quando administrado em conjunto com paclitaxel e cisplatina e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com câncer cervical que se espalhou para outras partes do corpo e geralmente não pode ser curado ou controlado com tratamento ou que voltou. Drogas usadas na quimioterapia, como paclitaxel e cisplatina, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento de células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. Veliparib pode parar o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Administrar mais de um medicamento (quimioterapia combinada) e administrar quimioterapia junto com o veliparibe pode matar mais células tumorais.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e as toxicidades limitantes da dose de ABT-888 (veliparibe) quando combinado com cisplatina e paclitaxel em mulheres com câncer cervical avançado, persistente ou recorrente.

II. Examinar a segurança da administração de ABT-888 quando combinado com cisplatina e paclitaxel.

III. Uma vez estabelecida a dose recomendada de fase II, estimar a eficácia da cisplatina, paclitaxel e ABT-888 em relação à resposta objetiva do tumor em pacientes com carcinoma avançado, persistente ou recorrente do colo do útero.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Examinar os efeitos deste regime na sobrevida livre de progressão e na sobrevida global.

OBJETIVOS TERCIÁRIOS:

I. Determinar a proporção de pacientes com câncer de colo do útero avançado, persistente ou recorrente cujos tumores demonstram perda da formação de focos de anemia do grupo D2 de Fanconi (FancD2).

III. Determinar a associação entre a perda de formação de focos FancD2 e sobrevida livre de progressão, sobrevida global e resposta nesta população de pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I de veliparibe seguido por um estudo de fase II.

Os pacientes recebem paclitaxel por via intravenosa (IV) durante 3 horas no dia 1, cisplatina IV durante 1 hora no dia 2 e veliparibe por via oral (PO) nos dias 1-7. Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

37

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Pascagoula, Mississippi, Estados Unidos, 39581
        • Singing River Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Estados Unidos, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter estágio primário IVB, carcinoma de células escamosas recorrente ou persistente, carcinoma adenoescamoso ou adenocarcinoma do colo do útero que não seja passível de tratamento curativo com cirurgia e/ou radioterapia; documentação histológica do tumor primário original é necessária através do relatório de patologia
  • Todos os pacientes na fase II devem ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (dimensão mais longa a ser registrada); cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou medida do paquímetro por exame clínico; ou >= 20 mm quando medido por radiografia de tórax; os linfonodos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM; doença mensurável não é necessária para a participação na parte da fase I deste estudo
  • Os pacientes na fase II devem ter pelo menos um alvo ? lesão? para ser usado para avaliar a resposta neste protocolo conforme definido pelo RECIST 1.1; tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como ?não-alvo? lesões, a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia
  • Os pacientes devem ter um Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) de 0, 1 ou 2

  • Recuperação de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou outra terapia

    • Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que necessite de antibióticos (com exceção de infecção não complicada do trato urinário [ITU])
    • Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro; a continuação da terapia de reposição hormonal é permitida
    • Pelo menos seis semanas devem ter decorrido desde a última administração de quimiorradioterapia e pelo menos três semanas devem ter decorrido desde a última administração de radioterapia isolada; pelo menos seis semanas devem ter decorrido desde o momento de qualquer procedimento cirúrgico importante antes da randomização
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/mcl
  • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcl
  • Hemoglobina >= 9 gm/dL
  • Creatinina menor ou igual ao limite superior normal institucional (LSN) ou depuração de creatinina calculada (Cockcroft-Gault) >= 60 ml/min
  • Níveis de cálcio, magnésio, fosfato e potássio dentro dos limites normais institucionais
  • Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 3 x LSN
  • Fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5 x LSN
  • Neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual a grau 1
  • Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
  • As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo e estar praticando uma forma eficaz de contracepção; as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
  • FASE I: Todos os pacientes devem ter recebido quimiorradiação prévia
  • FASE I: Os pacientes não precisam ter doença mensurável

Critério de exclusão:

  • Pacientes com tratamento prévio com ABT-888 ou outros inibidores de poliadenosina fosfato (ADP) ribose polimerase (PARP)
  • Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma e outras malignidades específicas, são excluídos se houver qualquer evidência da presença da outra malignidade nos últimos três anos; os pacientes também são excluídos se o tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo
  • Pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve EXCETO para o tratamento de câncer cervical nos últimos três anos são excluídos; radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
  • Pacientes que receberam quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico, EXCETO para o tratamento de câncer cervical nos últimos três anos, são excluídos; as pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e que a paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática

  • Pacientes previamente tratados com quimioterapia para câncer cervical, exceto quando usados ​​concomitantemente com radioterapia e/ou como terapia adjuvante

    • A quimioterapia administrada concomitantemente com a radiação primária (por exemplo, cisplatina semanal) é permitida; quimioterapia adjuvante administrada após a conclusão da radioterapia (ou quimioterapia e radioterapia concomitantes) é permitida (por exemplo, paclitaxel e carboplatina por até 4 ciclos)
  • Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
  • Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ABT-888 ou outros agentes usados ​​no estudo
  • Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ABT-888
  • Pacientes com história ou evidência no exame físico de doença do sistema nervoso central (SNC), incluindo tumor cerebral primário, quaisquer metástases cerebrais ou história de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóide dentro de 6 meses após a primeira data de tratamento neste estudo
  • Pacientes que não conseguem engolir medicamentos
  • Pacientes que estão amamentando devem ser excluídos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (paclitaxel, cisplatina, veliparibe)
Os pacientes recebem paclitaxel IV durante 3 horas no dia 1, cisplatina IV durante 1 hora no dia 2 e veliparib PO nos dias 1-7. Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Cisplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • CDDP
  • Cis-diaminodicloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatina
  • Platinol
  • Abiplatina
  • Blastolem
  • Briplatina
  • Cis-diamina-dicloroplatina
  • Cis-diaminodicloro Platina (II)
  • Cis-diaminodicloroplatina
  • Cis-dicloroamina Platina (II)
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  • Cisplatina II
  • Dicloreto de diamina cisplatina II
  • Citoplatino
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  • Diaminodicloreto de platina
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  • Platosina
  • Cloreto de Peyrone
  • Sal de Peyrone
Medicamento: Paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Medicamento: Veliparibe
Dado PO
Outros nomes:
  • ABT-888
  • Inibidor de PARP-1 ABT-888

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Toxicidades limitantes da dose no primeiro ciclo de tratamento (Fase I)
Prazo: 21 dias
21 dias
Frequência e gravidade dos efeitos adversos conforme avaliados pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4.0
Prazo: Dentro de 30 dias do último protocolo de tratamento
Dentro de 30 dias do último protocolo de tratamento
Resposta tumoral objetiva (resposta completa ou parcial) (Fase II)
Prazo: Até 5 anos
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida livre de progressão (Fase II)
Prazo: Desde a entrada no estudo até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
Desde a entrada no estudo até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
Sobrevida global (Fase II)
Prazo: Desde a entrada no estudo até a hora da morte ou a data do último contato, avaliada até 5 anos
Desde a entrada no estudo até a hora da morte ou a data do último contato, avaliada até 5 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com tumores que demonstram perda da formação dos focos FancD2
Prazo: Linha de base
A perda da formação de focos FancD2 está associada à sobrevida livre de progressão, sobrevida global e resposta.
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

NRG Oncology

Investigadores

  • Investigador principal: Ritu Salani, NRG Oncology

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de março de 2011

Conclusão Primária (Real)

11 de fevereiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

11 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de janeiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de janeiro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

24 de janeiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de julho de 2019

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2011-02661 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA027469 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • GOG-0076HH (Outro identificador: CTEP)
  • CDR0000693745

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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