Innocuité et efficacité du déférasirox oral chez les patients atteints de porphyrie cutanée tardive

Critère d'intégration:

• Homme et femme diagnostiqués avec une porphyrie cutanée tardive cliniquement manifeste, sporadique ou familiale selon les directives du réseau européen sur la porphyrie, c'est-à-dire une augmentation des porphyrines urinaires et plasmatiques et de l'isocoproporphyrine fécale détectée par spectroscopie d'émission de fluorescence,

  • Fragilité cutanée et lésions bulleuses,
  • Âge ≥ 18 ans,
  • surcharge en fer non transfusionnelle illustrée par une valeur de ferritine sérique ≥ 300 μg/L pour les hommes et ≥ 200 μg/L pour les femmes, et/ou LIC ≥ 2 mg Fe/g ps pour les hommes et les femmes et avec une saturation de la transferrine ≥ 45 %,
  • Fonction hépatique adéquate, c.-à-d. ALAT/ASAT et phosphatase alcaline ? 2,5 fois la LSN, bilirubine < 1,5 fois la LSN,
  • Consentement éclairé signé avant de commencer les procédures spécifiques du protocole,
  • Capacité à se conformer à toutes les procédures, médicaments et évaluations liés à l'étude,
  • Les femmes sexuellement actives doivent utiliser une méthode de contraception efficace, ou doivent avoir subi une hystérectomie totale et/ou une ovariectomie documentée cliniquement, ou une ligature des trompes ou être ménopausées (définies comme une aménorrhée depuis au moins 12 mois). Étant donné que l'hormonothérapie peut provoquer une PCT, les contraceptifs oraux ne seront pas commencés au cours de l'étude et les patients déjà sous contraceptifs oraux seront invités à parler à leur médecin de leur arrêt et ne seront pas inscrits à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Preuve clinique d'hépatite B active (HBsAg positif avec HBsAb négatif) et/ou d'hépatite C (anticorps VHC positifs et ARN VHC détectable avec ALT au-dessus de la plage normale)

  • Patients ayant une dépendance alcoolique persistante > 60 g/jour
  • Créatinine sérique au-dessus de la LSN
  • Clairance de la créatinine < 60 ml/min, estimée selon la formule de Cockcroft-Gault ou la formule MDRD pour les adultes
  • Protéinurie significative indiquée par un rapport protéine urinaire/créatinine urinaire > 0,5 mg/mg dans un échantillon d'urine autre que la première miction.
  • Diabète
  • Surcharge en fer due à l'hémochromatose héréditaire
  • Antécédents de transfusion sanguine au cours des 6 mois précédant l'entrée à l'étude,
  • Hommes avec hémoglobine
  • Ulcère peptique actif
  • Traitement par phlébotomie dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage
  • Traitement antérieur par Desferal® dans le mois suivant la visite de dépistage
  • Patients actuellement ou précédemment traités par défériprone ou déférasirox
  • Patients ayant reçu un diagnostic de cataracte cliniquement pertinente ou ayant des antécédents de toxicité oculaire cliniquement pertinente liée à la chélation du fer
  • Patient présentant une diminution cliniquement significative de l'audition
  • Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate (test de grossesse obligatoire et négatif pour les patientes en âge de procréer)
  • Hypersensibilité connue à l'ingrédient actif du déférasirox ou à l'un des excipients
  • Contre-indication à l'administration de déférasirox comme indiqué dans les informations de prescription approuvées.
  • Présence d'une condition chirurgicale ou médicale qui pourrait modifier de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du déférasirox
  • Présence d'une maladie grave non contrôlée affectant les organes vitaux comme une maladie cardiaque et/ou pulmonaire
  • Patients avec un diagnostic connu de cirrhose (confirmé par biopsie)
  • Patients atteints de maladies inflammatoires actives susceptibles d'interférer avec la mesure précise de la ferritine sérique
  • Patients traités avec un médicament expérimental systémique dans les 4 semaines précédant ou avec un médicament expérimental topique dans les 7 jours précédant la visite de dépistage