Sicurezza ed efficacia del deferasirox orale nei pazienti con porfiria cutanea tardiva

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine con diagnosi clinicamente evidente di porfiria cutanea tardiva, sporadica o familiare secondo le linee guida dell'European Porphyria Network, vale a dire aumento delle porfirine urinarie e plasmatiche e isocoproporfirina fecale rilevate mediante spettroscopia di emissione di fluorescenza,

  • Fragilità cutanea e lesioni da bolle,
  • Età ≥ 18 anni,
  • sovraccarico di ferro non trasfusionale rappresentato da un valore di ferritina sierica ≥ 300 μg/L per gli uomini e ≥ 200 μg/L per le donne e/o LIC ≥ 2 mg Fe/g dw sia per gli uomini che per le donne e con saturazione della transferrina ≥ 45 %,
  • Funzionalità epatica adeguata, ad es. ALAT/ASAT e fosfatasi alcalina? 2,5 volte ULN, bilirubina < 1,5 volte ULN,
  • Consenso informato firmato prima di iniziare le procedure specifiche del protocollo,
  • Capacità di rispettare tutte le procedure, i farmaci e le valutazioni relativi allo studio,
  • Le donne sessualmente attive devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace, o devono essere state sottoposte a isterectomia totale e/o ovariectomia clinicamente documentata, o legatura delle tube o essere in postmenopausa (definita come amenorrea da almeno 12 mesi). Poiché la terapia ormonale può causare PCT, i contraccettivi orali non verranno avviati durante il corso dello studio e ai pazienti che già assumono contraccettivi orali verrà consigliato di parlare con il proprio medico in merito alla loro interruzione e non saranno arruolati nello studio.

Criteri di esclusione:

• Evidenza clinica di epatite B attiva (HBsAg positivo con HBsAb negativo) e/o epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV RNA rilevabile con ALT superiore al range normale)

  • Pazienti con dipendenza alcolica in corso > 60 g/die
  • Creatinina sierica sopra l'ULN
  • Clearance della creatinina < 60 ml/min, stimata secondo la formula di Cockcroft-Gault o la formula MDRD per adulti
  • Proteinuria significativa come indicato da un rapporto proteine ​​urinarie:creatinina urinaria > 0,5 mg/mg in un campione di urina non di prima minzione.
  • Diabete
  • Sovraccarico di ferro dovuto a emocromatosi ereditaria
  • Storia di trasfusioni di sangue durante i 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio,
  • Maschi con emoglobina
  • Ulco peptico attivo
  • Trattamento con flebotomia entro 2 settimane dalla visita di screening
  • Precedente trattamento con Desferal® entro 1 mese dalla visita di screening
  • Pazienti attualmente o precedentemente trattati con deferiprone o deferasirox
  • Pazienti con una diagnosi di cataratta clinicamente rilevante o una precedente storia di tossicità oculare clinicamente rilevante correlata alla chelazione del ferro
  • Paziente con diminuzione clinicamente significativa dell'udito
  • Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non usano una contraccezione adeguata (test di gravidanza obbligatorio e negativo per le pazienti in età fertile)
  • Ipersensibilità nota al principio attivo di deferasirox o a qualsiasi eccipiente
  • Controindicazione alla somministrazione di deferasirox come indicato nelle informazioni di prescrizione approvate.
  • Presenza di una condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di deferasirox
  • La presenza di una malattia grave non controllata ha colpito organi vitali come malattie cardiache e/o polmonari
  • Pazienti con diagnosi nota di cirrosi (confermata dalla biopsia)
  • Pazienti con malattie infiammatorie attive che possono interferire con la misurazione accurata della ferritina sierica
  • Pazienti trattati con farmaco sperimentale sistemico nelle 4 settimane precedenti o con farmaco sperimentale topico entro 7 giorni prima della visita di screening