Bezpieczeństwo i skuteczność doustnego deferazyroksu u pacjentów z późną porfirią skórną

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety z rozpoznaną klinicznie jawną Porfirią skórną późną, sporadyczną lub rodzinną zgodnie z wytycznymi Europejskiej Sieci ds.

  • Kruchość skóry i zmiany pęcherzowe,
  • Wiek ≥ 18 lat,
  • niezwiązane z transfuzją przeładowanie żelazem, na co wskazuje wartość ferrytyny w surowicy ≥ 300 μg/l dla mężczyzn i ≥ 200 μg/l dla kobiet i/lub LIC ≥ 2 mg Fe/g s.m. zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet oraz z wysyceniem transferyny ≥ 45 %,
  • Odpowiednia czynność wątroby, tj. ALAT/ASAT i fosfataza alkaliczna? 2,5-krotność GGN, bilirubina < 1,5-krotność GGN,
  • Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu,
  • Zdolność do przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem, leków i ocen,
  • Kobiety aktywne seksualnie muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji lub przejść udokumentowaną klinicznie całkowitą histerektomię i/lub wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów lub być po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy). Ponieważ terapia hormonalna może powodować PCT, doustne środki antykoncepcyjne nie będą rozpoczynane w trakcie badania, a pacjentki już stosujące doustne środki antykoncepcyjne zostaną poproszone o rozmowę z lekarzem o przerwaniu ich stosowania i nie zostaną włączone do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Kliniczne dowody na aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg z ujemnym HBsAb) i/lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i wykrywalne RNA HCV z aktywnością ALT powyżej normy)

  • Pacjenci z ciągłym uzależnieniem od alkoholu > 60 g/dzień
  • Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej GGN
  • Klirens kreatyniny < 60 ml/min, szacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub wzoru MDRD dla dorosłych
  • Znaczący białkomocz, na co wskazuje stosunek białka do kreatyniny w moczu > 0,5 mg/mg w próbce moczu nie pochodzącej z pierwszej mikcji.
  • Cukrzyca
  • Przeciążenie żelazem z powodu dziedzicznej hemochromatozy
  • Historia transfuzji krwi w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania,
  • Mężczyźni z hemoglobiną
  • Aktywny wrzód trawienny
  • Leczenie za pomocą upuszczania krwi w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej
  • Wcześniejsze leczenie Desferal® w ciągu 1 miesiąca od wizyty przesiewowej
  • Pacjenci obecnie lub wcześniej leczeni deferypronem lub deferazyroksem
  • Pacjenci z rozpoznaniem klinicznie istotnej zaćmy lub klinicznie istotnymi toksycznymi działaniami na oczy w wywiadzie związanymi z chelatowaniem żelaza
  • Pacjent z klinicznie istotnym pogorszeniem słuchu
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji (test ciążowy obowiązkowy i negatywny dla pacjentki w wieku rozrodczym)
  • Znana nadwrażliwość na substancję czynną deferazyroksu lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Przeciwwskazanie do podawania deferazyroksu zgodnie z zatwierdzoną informacją o przepisaniu.
  • Obecność schorzenia chirurgicznego lub medycznego, które może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie deferazyroksu
  • Obecność niekontrolowanej ciężkiej choroby wpływała na ważne narządy, takie jak choroba serca i/lub płuc
  • Pacjenci ze stwierdzoną marskością wątroby (potwierdzoną biopsją)
  • Pacjenci z czynnymi chorobami zapalnymi, które mogą zakłócać dokładny pomiar stężenia ferrytyny w surowicy
  • Pacjenci leczeni badanym lekiem o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub badanym lekiem o działaniu miejscowym w ciągu 7 dni przed wizytą przesiewową