Suun kautta otettavan deferasiroksin turvallisuus ja teho potilailla, joilla on Porphyria Ctanea Tarda

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehillä ja naisilla on diagnosoitu kliinisesti selvä Porphyria Cutanea Tarda, satunnainen tai familiaalinen eurooppalaisen porfyriaverkoston ohjeiden mukaisesti eli lisääntyneet virtsan ja plasman porfyriinit ja ulosteen isokoproporfyriini, joka on havaittu fluoresenssiemissiospektroskopialla,

  • Ihon hauraus ja bullae-vauriot,
  • Ikä ≥ 18 vuotta vanha,
  • verensiirtoon liittymätön raudan ylikuormitus, kuten seerumin ferritiiniarvo on ≥ 300 µg/l miehillä ja ≥ 200 µg/l naisilla ja/tai LIC ≥ 2 mg Fe/g dw sekä miehillä että naisilla ja transferriinisaturaatiolla ≥ 45 %,
  • Riittävä maksan toiminta ts. ALAT/ASAT ja alkalinen fosfataasi? 2,5 kertaa ULN, bilirubiini < 1,5 kertaa ULN,
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen pöytäkirjan erityisten toimenpiteiden aloittamista,
  • Kyky noudattaa kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä, lääkkeitä ja arviointeja,
  • Seksuaalisesti aktiivisten naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tai heillä on oltava kliinisesti dokumentoitu täydellinen kohdun ja/tai munanpoisto tai munanjohtimen ligatointi tai heillä on oltava postmenopausaali (määritelty amenorreaksi vähintään 12 kuukauden ajan). Koska hormonihoito voi aiheuttaa PCT:tä, suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttöä ei aloiteta tutkimuksen aikana ja potilaita, jotka jo käyttävät ehkäisytabletteja, neuvotaan keskustelemaan lääkärin kanssa niiden lopettamisesta, eikä heitä oteta mukaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliiniset todisteet aktiivisesta hepatiitti B:stä (positiivinen HBsAg ja negatiivinen HBsAb) ja/tai hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aine ja havaittavissa oleva HCV-RNA, jossa ALT ylittää normaalin alueen)

  • Potilaat, joilla on jatkuva alkoholiriippuvuus > 60 g/vrk
  • Seerumin kreatiniini ylittää ULN:n
  • Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min, arvioitu Cockcroft-Gault-kaavan tai aikuisten MDRD-kaavan mukaan
  • Merkittävä proteinuria, jonka osoittaa virtsan proteiini:virtsan kreatiniini-suhde > 0,5 mg/mg ei-ensimmäisessä tyhjässä virtsanäytteessä.
  • Diabetes
  • Raudan ylikuormitus perinnöllisestä hemokromatoosista
  • Verensiirtohistoria 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa,
  • Miehet, joilla on hemoglobiini
  • Aktiivinen peptinen haavauma
  • Hoito flebotomialla 2 viikon sisällä seulontakäynnistä
  • Aiempi Desferal®-hoito 1 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
  • Potilaat, joita hoidetaan parhaillaan tai aiemmin deferipronilla tai deferasiroksilla
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu kliinisesti merkittävä kaihi tai joilla on aiempi kliinisesti merkittävä raudan kelaatioon liittyvä silmätoksisuus
  • Potilas, jolla on kliinisesti merkittävä kuulon heikkeneminen
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä (raskaustesti pakollinen ja negatiivinen hedelmällisessä iässä olevalle potilaalle)
  • Tunnettu yliherkkyys deferasiroksin vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
  • Vasta-aihe deferasiroksin antamiselle, kuten hyväksytyissä valmisteyhteenvedoissa on esitetty.
  • Jos sinulla on kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa merkittävästi muuttaa deferasiroksin imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä
  • Hallitsemattoman vakavan sairauden esiintyminen vaikuttaa elintärkeisiin elimiin, kuten sydän- ja/tai keuhkosairaus
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu kirroosi (varmistettu biopsialla)
  • Potilaat, joilla on aktiivisia tulehdussairauksia, jotka voivat häiritä seerumin ferritiinin tarkkaa mittausta
  • Potilaat, joita on hoidettu systeemisellä tutkimuslääkkeellä 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä tai paikallisella tutkimuslääkkeellä 7 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä