Segurança e eficácia do deferasirox oral em pacientes com porfiria cutânea tardia

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres diagnosticados com Porfiria Cutânea Tarda clinicamente manifesta, esporádica ou familiar de acordo com as diretrizes da Rede Europeia de Porfiria, ou seja, porfirinas urinárias e plasmáticas aumentadas e isocoproporfirina fecal detectada por espectroscopia de emissão de fluorescência,

  • Fragilidade da pele e lesões de bolhas,
  • Idade ≥ 18 anos,
  • sobrecarga de ferro não transfusional representada por um valor de ferritina sérica ≥ 300 μg/L para homens e ≥ 200 μg/L para mulheres e/ou LIC ≥ 2 mg Fe/g dw para homens e mulheres e com saturação de transferrina ≥ 45 %,
  • Função hepática adequada, ou seja, ALAT/ASAT e Fosfatase Alcalina ? 2,5 vezes o LSN, bilirrubina < 1,5 vezes o LSN,
  • Consentimento informado assinado antes de iniciar os procedimentos específicos do protocolo,
  • Capacidade de cumprir todos os procedimentos, medicamentos e avaliações relacionados ao estudo,
  • Mulheres sexualmente ativas devem usar um método eficaz de contracepção, ou devem ter sido submetidas a histerectomia total e/ou ooforectomia clinicamente documentada, ou laqueadura tubária ou estar na pós-menopausa (definida como amenorréia por pelo menos 12 meses). Uma vez que a terapia hormonal pode causar PCT, os contraceptivos orais não serão iniciados durante o estudo e as pacientes que já usam contraceptivos orais serão aconselhadas a falar com seu médico sobre a interrupção e não serão incluídas no estudo.

Critério de exclusão:

• Evidência clínica de hepatite B ativa (HBsAg positivo com HBsAb negativo) e/ou hepatite C (anticorpo HCV positivo e RNA HCV detectável com ALT acima da faixa normal)

  • Pacientes com dependência alcoólica em curso > 60g/dia
  • Creatinina sérica acima do LSN
  • Clearance de creatinina < 60 ml/min, estimado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault ou fórmula de MDRD para adultos
  • Proteinúria significativa, indicada por uma proteína na urina: proporção de creatinina na urina > 0,5 mg/mg em uma amostra de urina que não seja a primeira micção.
  • Diabetes
  • Sobrecarga de ferro devido a hemocromatose hereditária
  • História de transfusão de sangue durante os 6 meses anteriores à entrada no estudo,
  • Homens com hemoglobina
  • Ulco péptica ativo
  • Tratamento com flebotomia dentro de 2 semanas da visita de triagem
  • Tratamento anterior com Desferal® dentro de 1 mês da visita de triagem
  • Pacientes atualmente ou anteriormente tratados com deferiprona ou deferasirox
  • Pacientes com diagnóstico de catarata clinicamente relevante ou história prévia de toxicidade ocular clinicamente relevante relacionada à quelação de ferro
  • Paciente com diminuição clinicamente significativa da audição
  • Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não usam contracepção adequada (teste de gravidez obrigatório e negativo para paciente com potencial para engravidar)
  • Hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo do deferasirox ou a qualquer excipiente
  • Contra-indicação para a administração de deferasirox conforme descrito nas informações de prescrição aprovadas.
  • Presença de uma condição médica ou cirúrgica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de deferasirox
  • Presença de doença grave não controlada afetando órgãos vitais como doença cardíaca e/ou pulmonar
  • Pacientes com diagnóstico conhecido de cirrose (confirmado por biópsia)
  • Pacientes com doenças inflamatórias ativas que podem interferir na dosagem precisa da ferritina sérica
  • Pacientes tratados com medicamento experimental sistêmico dentro de 4 semanas antes ou com medicamento experimental tópico dentro de 7 dias antes da consulta de triagem