Sikkerhed og effektivitet af oral Deferasirox hos patienter med Porphyria Cutanea Tarda

Inklusionskriterier:

• Mand og kvinde diagnosticeret med klinisk åbenlys Porphyria Cutanea Tarda, sporadisk eller familiær i henhold til retningslinjerne for European Porphyria Network, dvs. øget urin- og plasmaporphyrin og fækal isocoproporphyrin påvist ved fluorescensemissionsspektroskopi,

  • Hudens skrøbelighed og bullae læsioner,
  • Alder ≥ 18 år gammel,
  • ikke-transfusionsjernoverbelastning som vist ved en serumferritinværdi ≥ 300 μg/L for mænd og ≥ 200 μg/L for kvinder, og/eller LIC ≥ 2 mg Fe/g dw for både mænd og kvinder og med transferrinmætning ≥ 45 %,
  • Tilstrækkelig leverfunktion dvs. ALAT/ASAT og alkalisk fosfatase? 2,5 gange ULN, bilirubin < 1,5 gange ULN,
  • Underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af de specifikke procedurer i protokollen,
  • Evne til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer, medicin og evalueringer,
  • Seksuelt aktive kvinder skal bruge en effektiv præventionsmetode, eller skal have gennemgået klinisk dokumenteret total hysterektomi og/eller ooforektomi, eller tubal ligering eller være postmenopausale (defineret som amenoré i mindst 12 måneder). Da hormonbehandling kan forårsage PCT, vil orale præventionsmidler ikke blive påbegyndt i løbet af undersøgelsen, og patienter, der allerede tager p-piller, vil blive rådet til at tale med deres læge om at seponere dem og vil ikke blive optaget i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk tegn på aktiv hepatitis B (positiv HBsAg med negativ HBsAb) og/eller hepatitis C (positivt HCV-antistof og påviselig HCV-RNA med ALT over normalområdet)

  • Patienter med igangværende alkoholafhængighed > 60g/dag
  • Serumkreatinin over ULN
  • Kreatininclearance < 60 ml/min, estimeret i henhold til Cockcroft-Gault formel eller MDRD formel for voksne
  • Signifikant proteinuri som angivet ved et urinprotein: urinkreatininforhold > 0,5 mg/mg i en ikke-første tom urinprøve.
  • Diabetes
  • Overbelastning af jern på grund af arvelig hæmokromatose
  • Anamnese med blodtransfusion i de 6 måneder før studiestart,
  • Hanner med hæmoglobin
  • Aktivt mavesår
  • Behandling med flebotomi inden for 2 uger efter screeningsbesøg
  • Forudgående Desferal®-behandling inden for 1 måned efter screeningsbesøget
  • Patienter i øjeblikket eller tidligere behandlet med deferipron eller deferasirox
  • Patienter med en diagnose af en klinisk relevant grå stær eller en tidligere anamnese med klinisk relevant okulær toksicitet relateret til jernkelering
  • Patient med klinisk signifikant nedsat hørelse
  • Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fertile alder, der ikke bruger tilstrækkelig prævention (graviditetstest obligatorisk og negativ for patient i den fertile alder)
  • Kendt overfølsomhed over for det aktive stof i deferasirox eller andre hjælpestoffer
  • Kontraindikation til administration af deferasirox som beskrevet i den godkendte ordinationsinformation.
  • Tilstedeværelse af en kirurgisk eller medicinsk tilstand, der væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af deferasirox
  • Tilstedeværelse af en ikke-kontrolleret alvorlig sygdom påvirkede vitale organer som hjerte- og/eller lungesygdom
  • Patienter med en kendt diagnose af cirrhose (bekræftet ved biopsi)
  • Patienter med aktive inflammatoriske sygdomme, der kan forstyrre den nøjagtige måling af serumferritin
  • Patienter behandlet med systemisk forsøgslægemiddel inden for 4 uger før eller med topisk forsøgslægemiddel inden for 7 dage før screeningsbesøget