Veiligheid en werkzaamheid van orale deferasirox bij patiënten met Porphyria Cutanea Tarda

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen gediagnosticeerd met klinisch openlijke Porphyria Cutanea Tarda, sporadisch of familiaal volgens de richtlijnen van het European Porphyria Network, d.w.z. verhoogde urine- en plasmaporfyrines en fecale isocoproporfyrine gedetecteerd door fluorescentie-emissiespectroscopie,

  • Breekbaarheid van de huid en bullae laesies,
  • Leeftijd ≥ 18 jaar,
  • non-transfusie ijzerstapeling zoals weergegeven door een serum-ferritinewaarde ≥ 300 μg/L voor mannen en ≥ 200 μg/L voor vrouwen, en/of LIC ≥ 2 mg Fe/g dw voor zowel mannen als vrouwen en met transferrineverzadiging ≥ 45 %,
  • Adequate leverfunctie, d.w.z. ALAT/ASAT en alkalische fosfatase? 2,5 keer ULN, bilirubine < 1,5 keer ULN,
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het begin van de specifieke procedures van het protocol,
  • Mogelijkheid om te voldoen aan alle studiegerelateerde procedures, medicijnen en evaluaties,
  • Seksueel actieve vrouwen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken, of moeten een klinisch gedocumenteerde totale hysterectomie en/of ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden). Aangezien hormoontherapie PCT kan veroorzaken, zal tijdens het onderzoek niet met orale anticonceptiva worden begonnen en zullen patiënten die al orale anticonceptiva gebruiken, worden geadviseerd om met hun arts te overleggen over het stopzetten ervan en zullen zij niet aan het onderzoek deelnemen.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch bewijs van actieve hepatitis B (positieve HBsAg met negatieve HBsAb) en/of hepatitis C (positieve HCV-antilichaam en detecteerbaar HCV-RNA met ALAT boven het normale bereik)

  • Patiënten met aanhoudende alcoholische afhankelijkheid > 60 g/dag
  • Serumcreatinine boven de ULN
  • Creatinineklaring < 60 ml/min, geschat volgens Cockcroft-Gault-formule of MDRD-formule voor volwassenen
  • Significante proteïnurie, zoals blijkt uit een urine-eiwit:urinecreatinineverhouding > 0,5 mg/mg in een niet-eerste urinemonster.
  • suikerziekte
  • IJzerstapeling door erfelijke hemochromatose
  • Geschiedenis van bloedtransfusie gedurende de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek,
  • Mannetjes met hemoglobine
  • Actieve maagzweer
  • Behandeling met aderlaten binnen 2 weken na screeningsbezoek
  • Voorafgaande behandeling met Desferal® binnen 1 maand na het screeningsbezoek
  • Patiënten die momenteel of eerder worden behandeld met deferipron of deferasirox
  • Patiënten met een diagnose van klinisch relevant cataract of een voorgeschiedenis van klinisch relevante oculaire toxiciteit gerelateerd aan ijzerchelatie
  • Patiënt met een klinisch significante afname van het gehoor
  • Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken (zwangerschapstest verplicht en negatief voor een patiënt die zwanger kan worden)
  • Bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel van deferasirox of voor één van de hulpstoffen
  • Contra-indicatie voor de toediening van deferasirox zoals uiteengezet in de goedgekeurde voorschrijfinformatie.
  • Aanwezigheid van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van deferasirox aanzienlijk kan veranderen
  • Aanwezigheid van een niet-gecontroleerde ernstige ziekte die vitale organen aantast, zoals hart- en/of longziekte
  • Patiënten met een bekende diagnose van cirrose (bevestigd door biopsie)
  • Patiënten met actieve ontstekingsziekten die de nauwkeurige meting van serumferritine kunnen verstoren
  • Patiënten behandeld met een systemisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of met een lokaal onderzoeksgeneesmiddel binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek