Безопасность и эффективность перорального деферасирокса у пациентов с поздней кожной порфирией

Критерии включения:

• У мужчин и женщин диагностирована клинически выраженная поздняя кожная порфирия, спорадическая или семейная, в соответствии с рекомендациями Европейской сети по порфирии, т. е. повышенное содержание порфиринов в моче и плазме и изопропорфирина в кале, обнаруженное с помощью флуоресцентной эмиссионной спектроскопии,

  • хрупкость кожи и буллезные поражения,
  • Возраст ≥ 18 лет,
  • нетрансфузионная перегрузка железом, о чем свидетельствует уровень ферритина в сыворотке ≥ 300 мкг/л для мужчин и ≥ 200 мкг/л для женщин и/или LIC ≥ 2 мг Fe/г сухой массы как для мужчин, так и для женщин и с насыщением трансферрина ≥ 45 %,
  • Адекватная функция печени, т.е. ALAT/ASAT и щелочная фосфатаза? 2,5 раза выше ВГН, билирубин < 1,5 раза выше ВГН,
  • Подписанное информированное согласие до начала конкретных процедур протокола,
  • Способность соблюдать все связанные с исследованием процедуры, лекарства и оценки,
  • Сексуально активные женщины должны использовать эффективный метод контрацепции или должны пройти клинически подтвержденную тотальную гистерэктомию и/или овариэктомию, или перевязку маточных труб, или быть в постменопаузе (определяемой как аменорея в течение не менее 12 месяцев). Поскольку гормональная терапия может вызвать ПКТ, оральные контрацептивы не будут назначаться в ходе исследования, а пациентам, уже принимающим оральные контрацептивы, будет рекомендовано поговорить со своим врачом о прекращении их приема, и они не будут включены в исследование.

Критерий исключения:

• Клинические признаки активного гепатита В (положительный результат на HBsAg и отрицательный результат на HBsAb) и/или гепатита С (положительный результат на антитела к ВГС и определяемая РНК ВГС с уровнем АЛТ выше нормы)

  • Пациенты с продолжающейся алкогольной зависимостью > 60 г/день
  • Креатинин сыворотки выше ВГН
  • Клиренс креатинина < 60 мл/мин, оцененный по формуле Кокрофта-Голта или формуле MDRD для взрослых
  • Значительная протеинурия, о чем свидетельствует соотношение белок мочи: креатинин мочи > 0,5 мг/мг в образце мочи, не связанном с первым мочеиспусканием.
  • Сахарный диабет
  • Перегрузка железом из-за наследственного гемохроматоза
  • История переливания крови в течение 6 месяцев до включения в исследование,
  • Мужчины с гемоглобином
  • Активная пептическая язва
  • Лечение флеботомией в течение 2 недель после скринингового визита
  • Предварительное лечение Desferal® в течение 1 месяца после скринингового визита
  • Пациенты, которые в настоящее время или ранее получали деферипрон или деферазирокс
  • Пациенты с диагнозом клинически значимой катаракты или в анамнезе клинически значимой глазной токсичности, связанной с хелатированием железа.
  • Пациент с клинически значимым снижением слуха
  • Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не использующие адекватную контрацепцию (обязательный тест на беременность и отрицательный результат для пациенток с детородным потенциалом)
  • Известная гиперчувствительность к активному ингредиенту деферазирокса или любым вспомогательным веществам.
  • Противопоказания к применению деферасирокса указаны в утвержденной инструкции по применению.
  • Наличие хирургического или медицинского состояния, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение деферазирокса.
  • Наличие неконтролируемого тяжелого заболевания, поражающего жизненно важные органы, например, заболевания сердца и/или легких.
  • Пациенты с известным диагнозом цирроза печени (подтвержденным биопсией)
  • Пациенты с активными воспалительными заболеваниями, которые могут помешать точному измерению ферритина в сыворотке.
  • Пациенты, получавшие системное исследуемое лекарственное средство в течение 4 недель до или местное исследуемое лекарственное средство в течение 7 дней до визита для скрининга