Sikkerhet og effekt av oral Deferasirox hos pasienter med Porphyria Cutanea Tarda

Inklusjonskriterier:

• Hanner og kvinner diagnostisert med klinisk åpenbar Porphyria Cutanea Tarda, sporadisk eller familiær i henhold til retningslinjene for European Porphyria Network, dvs. økt urin- og plasmaporfyrin og fekalt isokoproporfyrin påvist ved fluorescensemisjonsspektroskopi,

  • Hudskjørhet og bullae lesjoner,
  • Alder ≥ 18 år gammel,
  • ikke-transfusjonsjernoverskudd som vist ved en serumferritinverdi ≥ 300 μg/L for menn og ≥ 200 μg/L for kvinner, og/eller LIC ≥ 2 mg Fe/g dw for både menn og kvinner og med transferrinmetning ≥ 45 %,
  • Tilstrekkelig leverfunksjon d.v.s. ALAT/ASAT og alkalisk fosfatase ? 2,5 ganger ULN, bilirubin < 1,5 ganger ULN,
  • Signert informert samtykke før de spesifikke prosedyrene i protokollen starter,
  • Evne til å overholde alle studierelaterte prosedyrer, medisiner og evalueringer,
  • Seksuelt aktive kvinner må bruke en effektiv prevensjonsmetode, eller må ha gjennomgått klinisk dokumentert total hysterektomi og/eller ooforektomi, eller tubal ligering eller være postmenopausale (definert som amenoré i minst 12 måneder). Siden hormonbehandling kan forårsake PCT, vil ikke orale prevensjonsmidler startes i løpet av studien, og pasienter som allerede bruker orale prevensjonsmidler vil bli bedt om å snakke med legen om å seponere dem og vil ikke bli registrert i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk bevis på aktiv hepatitt B (positiv HBsAg med negativ HBsAb) og/eller hepatitt C (positiv HCV-antistoff og påviselig HCV-RNA med ALT over normalområdet)

  • Pasienter med pågående alkoholavhengighet > 60g/dag
  • Serumkreatinin over ULN
  • Kreatininclearance < 60 ml/min, estimert i henhold til Cockcroft-Gault formel eller MDRD formel for voksne
  • Signifikant proteinuri som indikert av et urinprotein: urinkreatininforhold > 0,5 mg/mg i en ikke-første tom urinprøve.
  • Diabetes
  • Overbelastning av jern på grunn av arvelig hemokromatose
  • Historie om blodoverføring i løpet av de 6 månedene før studiestart,
  • Hanner med hemoglobin
  • Aktiv peptisk ulcus
  • Behandling med flebotomi innen 2 uker etter screeningbesøk
  • Tidligere Desferal®-behandling innen 1 måned etter screeningbesøket
  • Pasienter som for tiden eller tidligere er behandlet med deferipron eller deferasirox
  • Pasienter med en diagnose av en klinisk relevant katarakt eller en tidligere historie med klinisk relevant okulær toksisitet relatert til jernkelering
  • Pasient med klinisk signifikant nedsatt hørsel
  • Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker adekvat prevensjon (graviditetstest obligatorisk og negativ for pasient med fertil alder)
  • Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet i deferasirox eller andre hjelpestoffer
  • Kontraindikasjon for administrering av deferasirox som beskrevet i den godkjente forskrivningsinformasjonen.
  • Tilstedeværelse av en kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av deferasirox
  • Tilstedeværelse av en ikke-kontrollert alvorlig sykdom påvirket vitale organer som hjerte- og/eller lungesykdom
  • Pasienter med en kjent diagnose skrumplever (bekreftet ved biopsi)
  • Pasienter med aktive inflammatoriske sykdommer som kan forstyrre nøyaktig måling av serumferritin
  • Pasienter behandlet med systemisk undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før eller med lokalt undersøkelsesmiddel innen 7 dager før screeningbesøket