Sicherheit und Wirksamkeit von oralem Deferasirox bei Patienten mit Porphyria cutanea tarda

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen mit diagnostizierter klinisch manifester Porphyria Cutanea Tarda, sporadisch oder familiär gemäß den Richtlinien des European Porphyria Network, d. h. erhöhte Urin- und Plasma-Porphyrine und fäkales Isocoproporphyrin, nachgewiesen durch Fluoreszenzemissionsspektroskopie,

  • Hautbrüchigkeit und Blasenläsionen,
  • Alter ≥ 18 Jahre alt,
  • Eisenüberladung ohne Transfusion, dargestellt durch einen Serumferritinwert ≥ 300 μg/l für Männer und ≥ 200 μg/l für Frauen und/oder LIC ≥ 2 mg Fe/g dw für Männer und Frauen und mit einer Transferrinsättigung ≥ 45 %,
  • Ausreichende Leberfunktion, d.h. ALAT/ASAT und Alkalische Phosphatase? 2,5-fache ULN, Bilirubin < 1,5-fache ULN,
  • Unterschriebene Einverständniserklärung vor Beginn der spezifischen Verfahren des Protokolls,
  • Fähigkeit, alle studienbezogenen Verfahren, Medikamente und Bewertungen einzuhalten,
  • Sexuell aktive Frauen müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden oder sich einer klinisch dokumentierten totalen Hysterektomie und/oder Ovarektomie oder Tubenligatur unterzogen haben oder postmenopausal sein (definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate). Da eine Hormontherapie PCT verursachen kann, wird im Verlauf der Studie nicht mit oralen Kontrazeptiva begonnen, und Patienten, die bereits orale Kontrazeptiva einnehmen, wird empfohlen, mit ihrem Arzt über das Absetzen zu sprechen, und sie werden nicht in die Studie aufgenommen.

Ausschlusskriterien:

• Klinischer Nachweis einer aktiven Hepatitis B (positives HBsAg mit negativem HBsAb) und/oder Hepatitis C (positiver HCV-Antikörper und nachweisbare HCV-RNA mit ALT über dem Normalbereich)

  • Patienten mit anhaltender Alkoholabhängigkeit > 60 g/Tag
  • Serumkreatinin oberhalb der ULN
  • Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, geschätzt nach Cockcroft-Gault-Formel oder MDRD-Formel für Erwachsene
  • Signifikante Proteinurie, angezeigt durch ein Urin-Protein: Urin-Kreatinin-Verhältnis > 0,5 mg/mg in einer Urinprobe, die nicht zum ersten Mal entleert wurde.
  • Diabetes
  • Eisenüberladung durch erbliche Hämochromatose
  • Vorgeschichte von Bluttransfusionen in den 6 Monaten vor Studieneintritt,
  • Männer mit Hämoglobin
  • Aktives Magengeschwür
  • Behandlung mit Phlebotomie innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening-Besuch
  • Vorherige Desferal®-Behandlung innerhalb von 1 Monat nach dem Screening-Besuch
  • Patienten, die derzeit oder zuvor mit Deferipron oder Deferasirox behandelt wurden
  • Patienten mit der Diagnose einer klinisch relevanten Katarakt oder einer Vorgeschichte mit klinisch relevanter Augentoxizität im Zusammenhang mit Eisenchelatbildung
  • Patient mit klinisch signifikanter Hörminderung
  • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden (Schwangerschaftstest obligatorisch und negativ für Patientinnen im gebärfähigen Alter)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff von Deferasirox oder einen der sonstigen Bestandteile
  • Kontraindikation für die Verabreichung von Deferasirox, wie in den genehmigten Verschreibungsinformationen beschrieben.
  • Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der die Resorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Deferasirox erheblich verändern könnte
  • Vorhandensein einer nicht kontrollierten schweren Erkrankung, die lebenswichtige Organe wie Herz- und/oder Lungenerkrankung betrifft
  • Patienten mit bekannter Diagnose einer Zirrhose (bestätigt durch Biopsie)
  • Patienten mit aktiven entzündlichen Erkrankungen, die die genaue Messung des Serumferritins beeinträchtigen können
  • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch mit einem systemischen Prüfpräparat oder innerhalb von 7 Tagen mit einem topischen Prüfpräparat behandelt wurden