Säkerhet och effekt av oral Deferasirox hos patienter med Porphyria Cutanea Tarda

Inklusionskriterier:

• Hanar och kvinnor diagnostiserade med kliniskt uppenbar Porphyria Cutanea Tarda, sporadisk eller familjär enligt riktlinjerna för European Porphyria Network, dvs. ökade urin- och plasmaporfyriner och fekalt isokoproporfyrin detekterat med fluorescensemissionsspektroskopi,

  • Skör hud och bullae lesioner,
  • Ålder ≥ 18 år,
  • icke-transfusionsjärnöverskott som framgår av ett serumferritinvärde ≥ 300 μg/L för män och ≥ 200 μg/L för kvinnor, och/eller LIC ≥ 2 mg Fe/g dw för både män och kvinnor och med transferrinmättnad ≥ 45 %,
  • Adekvat leverfunktion d.v.s. ALAT/ASAT och alkaliskt fosfatas? 2,5 gånger ULN, bilirubin < 1,5 gånger ULN,
  • Undertecknat informerat samtycke innan de specifika procedurerna i protokollet påbörjas,
  • Förmåga att följa alla studierelaterade procedurer, mediciner och utvärderingar,
  • Sexuellt aktiva kvinnor måste använda en effektiv preventivmetod, eller måste ha genomgått kliniskt dokumenterad total hysterektomi och/eller ooforektomi, eller tubal ligering eller vara postmenopausala (definierad som amenorré i minst 12 månader). Eftersom hormonbehandling kan orsaka PCT, kommer inte orala preventivmedel att påbörjas under studiens gång och patienter som redan tar p-piller kommer att rekommenderas att tala med sin läkare om att avbryta dem och kommer inte att inkluderas i studien.

Exklusions kriterier:

• Kliniska bevis för aktiv hepatit B (positiv HBsAg med negativ HBsAb) och/eller hepatit C (positiv HCV-antikropp och detekterbart HCV-RNA med ALT över det normala intervallet)

  • Patienter med pågående alkoholberoende > 60g/dag
  • Serumkreatinin över ULN
  • Kreatininclearance < 60 ml/min, uppskattat enligt Cockcroft-Gault formel eller MDRD formel för vuxna
  • Signifikant proteinuri som indikeras av ett urinprotein: urinkreatininförhållande > 0,5 mg/mg i ett icke-första tömt urinprov.
  • Diabetes
  • Järnöverbelastning på grund av ärftlig hemokromatos
  • Historik om blodtransfusion under 6 månader före studiestart,
  • Hanar med hemoglobin
  • Aktivt magsår
  • Behandling med flebotomi inom 2 veckor efter screeningbesöket
  • Föregående Desferal®-behandling inom 1 månad efter screeningbesöket
  • Patienter som för närvarande eller tidigare behandlats med deferipron eller deferasirox
  • Patienter med en diagnos av en kliniskt relevant katarakt eller en tidigare anamnes på kliniskt relevant okulär toxicitet relaterad till järnkelering
  • Patient med kliniskt signifikant nedsatt hörsel
  • Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel (graviditetstest obligatoriskt och negativt för fertila patienter)
  • Känd överkänslighet mot den aktiva substansen i deferasirox eller något hjälpämne
  • Kontraindikation för administrering av deferasirox enligt den godkända förskrivningsinformationen.
  • Närvaro av ett kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av deferasirox
  • Närvaro av en okontrollerad allvarlig sjukdom påverkade vitala organ som hjärt- och/eller lungsjukdom
  • Patienter med en känd diagnos av cirros (bekräftad genom biopsi)
  • Patienter med aktiva inflammatoriska sjukdomar som kan störa den exakta mätningen av serumferritin
  • Patienter som behandlats med systemiskt prövningsläkemedel inom 4 veckor före eller med aktuellt prövningsläkemedel inom 7 dagar före screeningbesöket