Bezpečnost a účinnost perorálního deferasiroxu u pacientů s Porphyria Cutanea Tarda

Kritéria pro zařazení:

• Muž a žena s diagnózou klinicky zjevné Porphyria Cutanea Tarda, sporadické nebo familiární podle pokynů Evropské sítě pro porfyrii, tj. zvýšené množství porfyrinů v moči a plazmě a fekálního isokoproporfyrinu detekované fluorescenční emisní spektroskopií,

  • Křehkost kůže a léze buly,
  • Věk ≥ 18 let,
  • netransfuzní přetížení železem, jak je znázorněno hodnotou sérového feritinu ≥ 300 μg/l pro muže a ≥ 200 μg/l pro ženy a/nebo LIC ≥ 2 mg Fe/g dw pro muže i ženy a se saturací transferinu ≥ 45 %,
  • Přiměřená funkce jater, tj. ALAT/ASAT a alkalická fosfatáza? 2,5krát ULN, bilirubin < 1,5krát ULN,
  • Podepsaný informovaný souhlas před zahájením konkrétních postupů protokolu,
  • Schopnost dodržovat všechny postupy, léky a hodnocení související se studií,
  • Sexuálně aktivní ženy musí používat účinnou metodu antikoncepce nebo musí podstoupit klinicky zdokumentovanou totální hysterektomii a/nebo ooforektomii nebo podvázání vejcovodů nebo být postmenopauzální (definované jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců). Vzhledem k tomu, že hormonální terapie může způsobit PCT, perorální antikoncepce nebude v průběhu studie zahájena a pacientkám, které již perorální antikoncepci užívají, bude doporučeno, aby promluvili se svým lékařem o jejím vysazení a nebudou do studie zařazeni.

Kritéria vyloučení:

• Klinický průkaz aktivní hepatitidy B (pozitivní HBsAg s negativním HBsAb) a/nebo hepatitidy C (pozitivní HCV protilátka a detekovatelná HCV RNA s ALT nad normálním rozmezím)

  • Pacienti s přetrvávající závislostí na alkoholu > 60 g/den
  • Sérový kreatinin nad ULN
  • Clearance kreatininu < 60 ml/min, odhadovaná podle vzorce Cockcroft-Gault nebo vzorce MDRD pro dospělé
  • Signifikantní proteinurie indikovaná poměrem proteinu v moči: kreatininu v moči > 0,5 mg/mg ve vzorku moči bez prvního vyprázdnění.
  • Diabetes
  • Přetížení železem v důsledku dědičné hemochromatózy
  • Anamnéza krevní transfuze během 6 měsíců před vstupem do studie,
  • Muži s hemoglobinem
  • Aktivní peptický vřed
  • Léčba flebotomií do 2 týdnů po screeningové návštěvě
  • Předchozí léčba Desferalem® do 1 měsíce od screeningové návštěvy
  • Pacienti, kteří jsou v současné době nebo dříve léčeni deferipronem nebo deferasiroxem
  • Pacienti s diagnózou klinicky relevantní katarakty nebo předchozí anamnézou klinicky relevantní oční toxicity související s chelací železa
  • Pacient s klinicky významným zhoršením sluchu
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci (těhotenský test povinný a negativní pro pacientku ve fertilním věku)
  • Známá přecitlivělost na léčivou látku deferasiroxu nebo na kteroukoli pomocnou látku
  • Kontraindikace podávání deferasiroxu, jak je uvedeno ve schválených informacích o předepisování.
  • Přítomnost chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování deferasiroxu
  • Přítomnost nekontrolovaného závažného onemocnění ovlivnila životně důležité orgány, jako je srdeční a/nebo plicní onemocnění
  • Pacienti se známou diagnózou cirhózy (potvrzenou biopsií)
  • Pacienti s aktivním zánětlivým onemocněním, které může interferovat s přesným měřením sérového feritinu
  • Pacienti léčení systémovým zkoušeným lékem během 4 týdnů před nebo topickým zkoušeným lékem během 7 dnů před screeningovou návštěvou