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Évaluation des biomarqueurs sanguins par puces à ADN chez les patients atteints de lymphome agressif BMS_LyTrans (BMS-LyTrans)

6 avril 2018 mis à jour par: Rennes University Hospital

Évaluation des biomarqueurs initialement identifiés dans le sang total par des puces à ADN chez des patients atteints de lymphome agressif BMS_LyTrans

Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est le lymphome de haut grade le plus fréquent chez l'adulte. Bien que l'immunothérapie ait amélioré son pronostic, le DLBCL est une maladie hétérogène avec des patients présentant un large éventail de résultats avec une survie globale à 5 ans comprise entre 55 et 94 % selon le facteur de l'indice pronostique international. Les biomarqueurs diagnostiques et pronostiques sont obligatoires pour optimiser le traitement. La transcriptomique a été utilisée pour détecter ces nouveaux biomarqueurs à l'aide d'analyses de puces à ADN appliquées à l'ARN collecté à partir de tissus tumoraux totaux ou d'extraits cellulaires. Les facteurs pronostiques moléculaires ont été étudiés en profondeur dans les tissus tumoraux DLBCL. Cependant, c'est un grand défi d'obtenir des échantillons de tumeurs qualifiés transcriptomiques dans un essai clinique multicentrique et prospectif. L'investigateur coordinateur a émis l'hypothèse que le sang pourrait être une source profonde d'analytes natifs et sécrétés et qu'il porte donc des signatures transcriptomiques liées au DLBCL et à son pronostic. Ce projet s'inscrit dans le prolongement de l'essai clinique GOELAMS-075 qui concerne le DLBCL agressif.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

DLBCL

Description détaillée

Deux approches complémentaires seront suivies, l'une au niveau transcriptomique pour la confirmation des biomarqueurs diagnostiques et l'autre pour évaluer les biomarqueurs prédictifs. L'autre concerne des études biologiques pour valider nos biomarqueurs au niveau tissulaire. Notre projet sera organisé autour de 4 workpackages (WP), chacun d'eux comprenant des tâches avec un planning précis & des livrables prédéfinis. Le premier concerne la gestion générale, l'entrepôt de données, les collections et différentes questions administratives et préanalytiques. Les 3 autres WP sont scientifiques. Nous allons d'abord valider une liste de 30 gènes, biomarqueurs diagnostiques candidats, par qRT-PCR sur : *) un ensemble indépendant de DLBCL comparés à des donneurs de sang sains appariés (évaluation de la sensibilité) et, **) sur une série de charge les DLBCL, les lymphomes à cellules du manteau et les maladies inflammatoires non malignes constituées par les patients ayant un choc septique (évaluation de la spécificité). Toutes ces dernières collections sont déjà disponibles et prêtes à l'emploi. Dans un deuxième temps, nous compléterons notre série de 89 patients hybridés sur puces AFFY WholeExon par 60 échantillons supplémentaires et disponibles afin d'évaluer le prédicteur moléculaire de l'évolution du patient. Cette question sera abordée sur la base des 3 ans et 5 ans également, EFS (Event Free Survivor). Toutes les données cliniques sont disponibles via le GOELAMS eCRF. Puisque nous disposons de 31 ensembles de sondes, 30 gènes uniques, signature pour le diagnostic du DLBCL qui implique 9 gènes liés au compartiment myéloïde dont 6 gènes impliqués directement ou non dans le processus de suppression des cellules dérivées des myéloïdes (MDSC), 20 gènes décrits dans le contexte du cancer et, 11 gènes liés aux cellules endothéliales, nous avons décidé d'explorer par cytométrie en flux les cellules circulantes sanguines. Nous chercherons des populations et sous-populations myéloïdes, des cellules endothéliales et des microparticules. L'objectif est d'identifier les perturbations spécifiques des MDSC, les anomalies angiogéniques et les impacts fonctionnels sur la réponse immunitaire dans le contexte du cancer.

Nous nous attendons à ce que nos travaux conduisent à la fois à la science fondamentale et aux implications cliniques. Sur le plan scientifique, le sang transporte des composants moléculaires et cellulaires impliqués dans les interactions tumeur-hôte. Notre projet devrait apporter une meilleure compréhension de la réponse immunologique qui a lieu dans le compartiment sanguin. Cette réponse immunologique sera caractérisée au niveau moléculaire, cellulaire et fonctionnel. D'un point de vue clinique, cela pourrait apporter un nouveau modèle pronostique dans le DLBCL. Comme le sang est facilement accessible, nous nous attendons à ce qu'il soit facilement mis en œuvre dans la pratique clinique et qu'il permette la conception de nouveaux essais cliniques stratifiés sur les caractéristiques de la biologie tumorale. Cela peut également devenir une nouvelle façon de surveiller la réponse du DLBCL au traitement. De plus, ce projet fournira une grande quantité de données moléculaires qui pourront être facilement connectées à d'autres études GOELAMS en cours. La valorisation de nos découvertes sera également un enjeu sérieux car notre projet est très original et précieux.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

326

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

France
- - Amiens, France, 80054
    - Amiens University Hospital
  - Angers, France, MD
    - Angers University Hospital
  - Argenteuil, France, 95100
    - Victor Dupouy Hospital
  - Cesson-Sévigné, France, 35576
    - Cesson-Sévigné Clinic
  - La Roche-sur-Yon, France, 85025
    - La Roche-sur-Yon Hospital
  - Lille, France, 59037
    - Lille University Hospital
  - Lorient, France, 56100
    - Lorient Hospital
  - Nantes, France, 44093
    - Nantes University Hospital (Hôtel-Dieu)
  - Pessac, France, 33604
    - Bordeaux University Hospital ( Haut-Lévêque Hospital)
  - Poitiers, France, MD
    - Poitiers University Hospital
  - Rennes, France, 35000
    - Rennes University Hospital
  - Rennes, France, 35000
    - Rennes EFS
  - Saint-Brieuc, France, 22000
    - Saint-Brieuc Hospital
  - Saint-Malo, France, 35400
    - Saint-Malo Hospital
  - Saint-Priest-en-Jarez, France, 42271
    - Loire Cancer Institute
  - Toulouse, France, 35059
    - Toulouse University Hospital
  - Vannes, France, 56000
    - Vannes Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

DLBCL ou donneurs de sang sains ou patients septiques ou GOELAMS 075 patients en rémission complète

La description

Critère d'intégration:

DLBCL ou donneurs de sang sains ou patients septiques ou GOELAMS 075 patients en rémission complète
Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

Âge < 18 ou > 70
Pas de consentement éclairé écrit
Non affilié à la sécurité sociale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Cohorte
Perspectives temporelles: Autre

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
DLBCL Les patients atteints de DLBCL comprenaient l'essai 075-GOELAMS ou un patient de type 075.
Contrôles sains Donneurs de sang de l'EFS (Etablissement Français du Sang) de Rennes.
Patients septiques patients septiques inclus au CHU de Rennes.
DLBCL en rémission complète Patients DLBCL de l'étude 075 GOELAMS en rémission complète.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Recherche de biomarqueurs liés au cancer Délai: 3 années	Dans ce projet nous proposons deux approches complémentaires avec une première orientée sur le continuum de nos découvertes actuelles basées sur des gènes différentiellement exprimés dans le sang entre les patients DLBCL et les personnes saines et une seconde qui prend en compte la puissance et l'originalité de notre cohorte 075 GOELAMS et se concentrera sur la recherche de signatures prédictives du DLBCL. Nous irons au-delà de la seule approche transcriptomique et chercherons également des indices pertinents de biologie cellulaire.	3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Sensibilité & spécificité de la signature moléculaire identifiée dans le contexte du diagnostic DLBCL Délai: 3 années	Sensibilité et spécificité de la signature moléculaire identifiée dans le DLBCL	3 années
Identifier une signature pronostique d'ARN de sang total liée à un DLBCL agressif Délai: 3 années	Identifier une signature pronostique d'ARN de sang total liée à un DLBCL agressif	3 années
Proportion et caractéristiques phénotypiques des cellules circulantes exprimant les biomarqueurs précédemment identifiés au moment du diagnostic de DLBCL Délai: 3 années	Proportion et caractéristiques phénotypiques des cellules circulantes exprimant les biomarqueurs précédemment identifiés au moment du diagnostic de DLBCL	3 années
Fonctions immunitaires de ces cellules circulantes exprimant les biomarqueurs précédemment identifiés au moment du diagnostic de DLBCL Délai: 3 années	Fonctions immunitaires de ces cellules circulantes exprimant les biomarqueurs précédemment identifiés au moment du diagnostic de DLBCL	3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rennes University Hospital

Collaborateurs

National Cancer Institute, France

French Innovative Leukemia Organisation

Les enquêteurs

Chercheur principal: Thierry Fest, MD, Rennes University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 février 2011

Achèvement primaire (Réel)

8 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2011

Première publication (Estimation)

2 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

2010-A00812-37
TRANS/10-01 (Autre identifiant: Sponsor : Rennes University Hospital)
B101038-10 (Autre identifiant: AFSSAPS References)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .