Avaliação de Biomarcadores Sanguíneos por DNA Microarrays em Pacientes com Linfoma Agressivo BMS_LyTrans (BMS-LyTrans)

Duas abordagens complementares serão seguidas, uma ao nível transcriptômico para confirmação de biomarcadores diagnósticos e para avaliação de biomarcadores preditivos. O outro diz respeito a estudos biológicos para validar nossos biomarcadores no nível do tecido. Nosso projeto será organizado em torno de 4 workpackages (WP), cada um deles inclui tarefas com cronograma específico e entregas pré-definidas. A primeira diz respeito à gestão geral, data warehouse, coleções e diferentes questões administrativas e pré-analíticas. Os outros 3 WPs são científicos. Vamos primeiro validar uma lista de 30 genes, candidatos a biomarcadores diagnósticos, por qRT-PCR em: *) um conjunto independente de DLBCLs em comparação com doadores de sangue saudáveis ​​compatíveis (avaliação de sensibilidade) e, **) em uma série de baixo tumor carga DLBCLs, linfomas de células do manto e doença inflamatória não maligna constituída por pacientes com choque séptico (avaliação da especificidade). Todas essas últimas coleções já estão disponíveis e prontas para uso. Em segundo lugar, completaremos nossa série de 89 pacientes hibridizados em microarrays AFFY WholeExon por 60 amostras suplementares e disponíveis, a fim de avaliar o preditor molecular do resultado do paciente. Esta questão será abordada com base no EFS (Event Free Survivor) de 3 anos e também de 5 anos. Todos os dados clínicos estão disponíveis através do GOELAMS eCRF. Como dispomos de 31 conjuntos de sondas, 30 genes únicos, assinatura para o diagnóstico DLBCL que envolve 9 genes relacionados ao compartimento mielóide incluindo 6 genes envolvidos diretamente ou não com o processo de Supressão Celular Derivada de Mielóide (MDSC), 20 genes descritos no contexto do câncer e, 11 genes ligados a células endoteliais, decidimos explorar por citometria de fluxo células circulantes sanguíneas. Procuraremos populações e subpopulações mieloides, células endoteliais e micropartículas. O objetivo é a identificação de perturbações específicas de MDSC, anormalidades angiogênicas e impactos funcionais na resposta imune no contexto do câncer.

Esperamos que nosso trabalho conduza tanto a ciência básica quanto as implicações clínicas. No nível científico, o sangue carrega componentes moleculares e celulares envolvidos nas interações tumor-hospedeiro. Nosso projeto deve trazer uma compreensão mais profunda da resposta imunológica que ocorre no compartimento sanguíneo. Esta resposta imunológica será caracterizada a nível molecular, celular e funcional. Do ponto de vista clínico, pode trazer um novo modelo prognóstico em DLBCL. Como o sangue é facilmente acessível, esperamos que seja facilmente implementado na prática clínica e permita o desenho de novos ensaios clínicos estratificados nas características da biologia do tumor. Também pode se tornar uma nova maneira de monitorar a resposta do DLBCL ao tratamento. Além disso, este projeto fornecerá uma grande quantidade de dados moleculares que podem ser facilmente conectados com outros estudos GOELAMS em andamento. A valorização de nossas descobertas também será um problema sério, pois nosso projeto é altamente original e valioso.