Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (NST) non myéloablative pour les patients atteints de la maladie de Crohn réfractaire
La transplantation allogénique a été une procédure à haut risque, bien que les régimes de conditionnement non myéloablatif (mini-transplantation) minimisent la toxicité liée au régime. Les chercheurs proposent donc une étude de phase I sur la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques entre frères et sœurs appariés avec conditionnement non myéloablatif. De plus, la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) sera pratiquement éliminée par CAMPATH qui élimine les cellules T du donneur du greffon.
L'objectif est d'évaluer la toxicité/efficacité (phase I) de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques non myéloablatives pour la maladie de Crohn à haut risque. En termes simplistes, ce protocole est conçu pour ablater un système immunitaire aberrant puis, à l'instar de l'utilisation de greffes de moelle pour les patients immunodéprimés, reconstituer un nouveau système immunitaire avec de la moelle appauvrie en lymphocytes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
PBSC sera mobilisé avec G-CSF 10 mcg/kg/jour (la dose peut être ajustée à 5 mcg/kg/jour par IP pour la toxicité, par ex. symptômes pseudo-grippaux) avec collecte de cellules souches commençant le jour 4 ou 5. La leucaphérèse peut être répétée jusqu'à trois jours consécutifs.
Le cyclophosphamide 60 mg/kg/jour x 2 jours sera administré en IV pendant 1 heure dans 500 cc de solution saline normale.
La posologie doit être basée sur le moindre du poids corporel ajusté ou du poids réel. Mesna 50 mg/jour x 2 jours sera administré par voie intraveineuse pendant 24 heures
CAMPATH-1H 30 mg/jour x 2 jours (sans ajustement posologique) sera administré par voie intraveineuse pendant 2 heures dans 100 cc de solution saline normale. Une prémédication avec Solumedrol 1g IV, Acetaminophen 650mg & benadryl 50mg PO/IV sera administrée 30-60min avant la perfusion. De plus, sous CAMPATH, Chlorphénamine 4 mg PO TID, Singular 10 mg PO par jour, Pepcid 40 mg PO BID et Claritin 10 mg PO par jour seront administrés, ajustés au besoin. Ces médicaments peuvent être répétés ou modifiés au besoin.
La fludarabine 30 mg/m2 par jour pendant 3 jours (sans ajustement posologique) sera administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes dans 100 cc de solution saline normale.
Une hydratation d'environ 150 ml/h doit commencer 2 heures avant le cyclophosphamide et se poursuivre jusqu'à 24 heures après la dernière dose de cyclophosphamide. Les poids quotidiens seront obtenus. La quantité de liquide peut être modifiée en fonction de l'état liquidien du patient.
Le G-CSF sera poursuivi jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles atteigne au moins 1 000/ul.
La cyclosporine sera démarrée le jour -2 à 200 mg po BID et ajustée par les niveaux de HPLC entre 150 et 250 ou par la toxicité (par exemple, tremblement, insuffisance rénale, TTP, etc.). L'ASC sera poursuivie pendant 30 jours, à moins qu'elle ne soit arrêtée pour cause de toxicité ou nécessaire pour maintenir la prise de greffe du donneur.
La posologie et la durée des directives de la cyclosporine et du MMF peuvent être modifiées à la discrétion des enquêteurs en fonction des effets secondaires, de la fonction rénale, du statut CBC et GVHD.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Admissibilité des patients
Critère d'intégration:
- Âge> 18 ans et moins de 45 ans au moment de l'évaluation pré-transplantation et,
- Capacité à donner un consentement éclairé.
Et soit A soit B A) Un diagnostic clinique établi de MC sévère avec apparition de la maladie avant l'âge de 16 ans (au moins 71 loci génétiques prédisposent à la MC pédiatrique, Limbergen, JV. Annu. Rév. Genom. Genet humain. 2009 ; 10:89-116) qui a échoué à un traitement avec de la prednisone, 5 produits ASA et qui a échoué à un traitement anti-TNF. L'échec est défini comme un CDAI (annexe A) 250-400 ou un Craig Severity Score > 17 (annexe C).
B) Rechute après une GCSH autologue avec un CDAI (annexe A) 250-400 ou un Craig Severity Score > 17 (annexe C).
Critère d'exclusion:
- Séropositif.
- Antécédents de maladie coronarienne ou d'insuffisance cardiaque congestive.
- Diabète sucré non contrôlé ou toute autre maladie qui, de l'avis des investigateurs, mettrait en péril la capacité du patient à tolérer une chimiothérapie agressive.
- Antécédents de malignité, sauf cancer basocellulaire localisé ou épidermoïde de la peau. D'autres tumeurs malignes pour lesquelles le patient est jugé guéri par une thérapie chirurgicale locale, telles que le cancer de la tête et du cou ou le cancer du sein de stade I, seront examinées au cas par cas.
- Test de grossesse positif, lactation, incapacité ou refus de rechercher des moyens efficaces de contraception, incapacité à accepter ou à comprendre la stérilité irréversible comme effet secondaire du traitement.
- Maladie psychiatrique ou déficience mentale rendant impossible l'observance du traitement ou le consentement éclairé.
- FEV 1/FVC < 50 % de la valeur prédite, DLCO < 50 % de la valeur prédite.
- FEVG au repos < 50 %.
- Bilirubine > 2,0 mg/dl, transférase (AST) > 2x limite supérieure de la normale, sauf si les anomalies sont secondaires à la maladie de Crohn.
- Créatinine sérique > 2,0 mg/dl.
- Numération plaquettaire inférieure à 100 000/ul, ANC inférieur à 1 500/ul.
- Patients présentant une perforation intestinale ou un mégacôlon toxique, ou un problème suppuratif nécessitant une intervention chirurgicale urgente. De plus, le patient peut ne pas avoir d'infection active. La présence de stomies intestinales n'exclut pas le patient de l'étude.
- La numération sanguine périphérique avant l'étude doit inclure une numération plaquettaire supérieure à 100 000/ul et une numération absolue des neutrophiles supérieure à 1 500/ul.
- Clairance de la créatinine supérieure à 20 % en dessous de la limite inférieure de la normale pour l'âge et le sexe.
- Syndrome de l'intestin court.
Admissibilité des donateurs
Critère d'intégration
1. Le donneur doit être un frère ou une sœur compatible HLA 6 sur 6
Critères d'exclusion des donneurs frères et sœurs HLA compatibles
- Âge physiologique > 50 ans ou < 18 ans
- séropositif
- Cardiopathie ischémique active ou insuffisance cardiaque
- Hépatite active aiguë ou chronique
- Diabète sucré non contrôlé ou toute autre maladie qui, de l'avis des enquêteurs, mettrait en péril la capacité du donneur à tolérer la collecte de cellules souches
- Antécédents de malignité, sauf cancer basocellulaire localisé ou épidermoïde de la peau. D'autres tumeurs malignes pour lesquelles le patient est jugé guéri par un traitement chirurgical local, telles que (mais sans s'y limiter) le cancer de la tête et du cou, ou le cancer du sein de stade I ou II, seront considérées sur une base individuelle.
- Test de grossesse positif
- Maladie psychiatrique ou déficience mentale rendant impossible l'observance du traitement ou le consentement éclairé
- Anomalies hématologiques majeures telles que numération plaquettaire inférieure à 100 000/ul, ANC inférieur à 1 000/ul
- Le donneur a des antécédents de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Thérapie par cellules souches allogéniques
La thérapie par cellules souches allogéniques sera effectuée après le conditionnement
|
Des cellules souches de donneur seront données au sujet diagnostiqué avec la maladie de Crohn
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie
Délai: Jusqu'à cinq ans
|
Le nombre de participants qui ont survécu au traitement
|
Jusqu'à cinq ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DIADCDAllo2005
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .