Ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (NST) potilaille, joilla on refraktaarinen Crohnin tauti
Allogeeninen transplantaatio on ollut suuren riskin toimenpide, vaikka ei-myeloablatiiviset hoito-ohjelmat (minitransplantaatio) minimoivat hoitoon liittyvän toksisuuden. Siksi tutkijat ehdottavat I vaiheen tutkimusta sisarusten allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirtämisestä ei-myeloablatiivisella ehdolla. Lisäksi CAMPATH, joka poistaa luovuttajan T-solut siirteestä, eliminoi käytännöllisesti katsoen graft versus host -taudin (GVHD).
Tavoitteena on arvioida allogeenisen ei-myeloablatiivisen hematopoieettisen kantasolusiirron toksisuutta/tehokkuutta (vaihe I) korkean riskin Crohnin taudissa. Yksinkertaistetusti sanottuna tämä protokolla on suunniteltu poistamaan poikkeava immuunijärjestelmä ja sitten, kuten immuunipuutospotilaiden luuydinsiirteiden käyttö, palauttamaan uusi immuunijärjestelmä lymfosyyttejä sisältävällä luuytimellä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
PBSC mobilisoidaan G-CSF:llä 10 mcg/kg/vrk (annosta voidaan säätää 5 mikrogrammaan/kg/vrk PI:llä toksisuuden, esim. flunssan kaltaiset oireet) kantasolukeräys alkaa päivänä 4 tai 5. Leukafereesi voidaan toistaa enintään kolmena peräkkäisenä päivänä.
Syklofosfamidia 60 mg/kg/vrk x 2 päivää annetaan IV tunnin ajan 500 cm3:ssa normaalia suolaliuosta.
Annostuksen tulee perustua säädettyyn ruumiinpainoon tai todelliseen painoon, kumpi on pienempi. Mesna 50 mg/vrk x 2 päivää annetaan IV 24 tunnin aikana
CAMPATH-1H 30 mg/vrk x 2 päivää (ei annoksen muuttamista) annetaan IV 2 tunnin ajan 100 cm3:ssa normaalia suolaliuosta. Esilääkitys Solumedrol 1g IV, Acetaminophen 650mg & Benadryl 50mg PO/IV annetaan 30–60 minuuttia ennen infuusiota. Myös CAMPATH-hoidon aikana annetaan kloorifenamiinia 4 mg PO TID, Singular 10 mg PO vuorokaudessa, Pepcid 40 mg PO BID ja Claritin 10 mg PO vuorokaudessa tarpeen mukaan. Näitä lääkkeitä voidaan toistaa tai muuttaa tarpeen mukaan.
Fludarabiinia 30 mg/m2 päivittäin 3 päivän ajan (ei annoksen muuttamista) annetaan IV 30 minuutin ajan 100 cc:n normaalissa suolaliuoksessa.
Nesteytys noin 150 ml/h tulee aloittaa 2 tuntia ennen syklofosfamidia ja jatkaa 24 tuntia viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen. Päivittäiset painot saadaan. Nesteen määrää voidaan muuttaa potilaan nestetilan perusteella.
G-CSF:ää jatketaan, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä saavuttaa vähintään 1 000/ul.
Syklosporiini aloitetaan päivänä -2 annoksella 200 mg po BID ja säädetään HPLC-tasoilla välille 150 - 250 tai toksisuuden (esim. vapina, munuaisten vajaatoiminta, TTP jne.) perusteella. CSA:ta jatketaan 30 päivää, ellei sitä lopeteta toksisuuden vuoksi tai jos sitä ei tarvita luovuttajan siirron ylläpitämiseksi.
Syklosporiinin ja MMF:n ohjeiden annostusta ja kestoa voidaan muuttaa tutkijan harkinnan mukaan sivuvaikutusten, munuaisten toiminnan, CBC- ja GVHD-tilan perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Potilaan kelpoisuus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli 18 vuotta ja alle 45 vuotta elinsiirtoa edeltävän arvioinnin aikana ja
- Kyky antaa tietoinen suostumus.
Ja joko A tai B A) Vakiintunut kliininen diagnoosi vakavasta CD:stä, joka on alkanut ennen 16 vuoden ikää (vähintään 71 geneettistä lokusta altistaa lasten CD:lle, Limbergen, JV. Annu. Pastori Genom. Ihmisen geeni. 2009; 10:89-116), jolla on epäonnistunut hoito prednisonilla ja viidellä ASA-tuotteella ja joka on epäonnistunut anti-TNF-hoidossa. Epäonnistuminen määritellään CDAI:ksi (liite A) 250-400 tai Craigin vakavuuspisteeksi, joka on > 17 (liite C).
B) Relapsi autologisen HSCT:n jälkeen, kun CDAI (liite A) 250-400 tai Craigin vakavuuspiste on > 17 (liite C).
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-positiivinen.
- Aiempi sepelvaltimotauti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- Hallitsematon diabetes mellitus tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijoiden mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn sietää aggressiivista kemoterapiaa.
- Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi paikallinen tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joista potilaan arvioidaan paranevan paikallisella kirurgisella hoidolla, kuten pään ja kaulan syöpä tai vaiheen I rintasyöpä, harkitaan yksilöllisesti
- Positiivinen raskaustesti, imetys, kyvyttömyys tai haluttomuus pyrkiä tehokkaisiin ehkäisykeinoihin, kyvyttömyys hyväksyä tai ymmärtää peruuttamatonta hedelmällisyyttä hoidon sivuvaikutuksena.
- Psyykkinen sairaus tai henkinen vajaatoiminta, joka tekee hoidon tai tietoisen suostumuksen noudattamisen mahdottomaksi.
- FEV 1/FVC < 50 % ennustetusta, DLCO < 50 % ennustetusta.
- Lepo LVEF < 50 %.
- Bilirubiini > 2,0 mg/dl, transferaasi (AST) > 2x normaalin yläraja, elleivät poikkeamat ole toissijaisia Crohnin taudista.
- Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl.
- Verihiutalemäärä alle 100 000/ul, ANC alle 1500/ul.
- Potilaat, joilla on suolen perforaatio tai toksinen megakooloni tai märkivä ongelma, joka vaatii kiireellistä leikkausta. Lisäksi potilaalla ei välttämättä ole aktiivista infektiota. Suoliston avanne ei sulje pois potilasta tutkimuksesta.
- Ennen tutkimusta perifeerisen verenkuvan tulee sisältää verihiutaleiden määrän yli 100 000/ul ja absoluuttisen neutrofiilien määrän yli 1500/ul.
- Kreatiniinipuhdistuma yli 20 % normaalin alarajan alapuolella iän ja sukupuolen mukaan.
- Lyhyen suolen oireyhtymä.
Luovuttajien kelpoisuus
Sisällyttämiskriteerit
1. Luovuttajan on oltava HLA 6/6 vastaavaa sisarusta
HLA-yhteensopivan sisarusluovuttajan poissulkemiskriteerit
- Fysiologinen ikä > 50 vuotta tai < 18 vuotta vanha
- HIV-positiivinen
- Aktiivinen iskeeminen sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta
- Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti
- Hallitsematon diabetes mellitus tai muu sairaus, joka tutkijoiden mielestä vaarantaisi luovuttajan kyvyn sietää kantasolujen keräämistä
- Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi paikallinen tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joista potilaan arvioidaan paranevan paikallisella kirurgisella hoidolla, kuten (mutta ei rajoittuen) pään ja kaulan syöpään tai vaiheen I tai II rintasyöpään, harkitaan yksilöllisesti.
- Positiivinen raskaustesti
- Psyykkinen sairaus tai henkinen vajaatoiminta, joka tekee hoidon tai tietoisen suostumuksen noudattamisen mahdottomaksi
- Suuret hematologiset poikkeavuudet, kuten verihiutaleiden määrä alle 100 000/ul, ANC alle 1000/ul
- Luovuttajalla on ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allogeeninen kantasoluterapia
Hoidon jälkeen suoritetaan allogeeninen kantasoluterapia
|
Luovuttajien kantasoluja annetaan potilaalle, jolla on diagnosoitu Crohnin tauti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa viisi vuotta
|
Hoidosta selviytyneiden osallistujien määrä
|
Jopa viisi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DIADCDAllo2005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .