Nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (NST) pro pacienty s refrakterní Crohnovou chorobou

Způsobilost pacienta

Kritéria pro zařazení:

1. Věk >18 let a méně než 45 let v době předtransplantačního hodnocení a,
2. Schopnost dát informovaný souhlas.

A buď A nebo B A) Stanovená klinická diagnóza těžké CD s nástupem onemocnění před 16 lety (nejméně 71 genetických lokusů predisponuje k pediatrické CD, Limbergen, JV. Annu. Genom. Lidský Genet. 2009; 10:89-116), která selhala v terapii prednisonem, 5 produkty ASA a selhala v léčbě anti-TNF. Selhání je definováno jako CDAI (příloha A) 250-400 nebo Craigovo skóre závažnosti, které je > 17 (příloha C).

B) Relaps po autologní HSCT s CDAI (příloha A) 250-400 nebo Craigovým skóre závažnosti, které je > 17 (příloha C).

Kritéria vyloučení:

1. HIV pozitivní.
2. Anamnéza ischemické choroby srdeční nebo městnavého srdečního selhání.
3. Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejících ohrozilo schopnost pacienta tolerovat agresivní chemoterapii.
4. Předchozí malignita s výjimkou lokalizovaného bazocelulárního nebo skvamózního karcinomu kůže. Ostatní malignity, u kterých je pacient posouzen jako vyléčený lokální chirurgickou terapií, jako je rakovina hlavy a krku nebo rakovina prsu ve stádiu I, budou zváženy individuálně
5. Pozitivní těhotenský test, laktace, neschopnost nebo neochota používat účinné prostředky antikoncepce, nepřijetí nebo pochopení nevratné sterility jako vedlejší účinek terapie.
6. Psychiatrické onemocnění nebo duševní nedostatek znemožňující dodržování léčby nebo informovaný souhlas.
7. FEV 1/FVC < 50 % předpokládané hodnoty, DLCO < 50 % předpokládané hodnoty.
8. Klidová LVEF < 50 %.
9. Bilirubin > 2,0 mg/dl, transferáza (AST) > 2x horní hranice normy, pokud nejsou abnormality sekundární k Crohnově chorobě.
10. Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl.
11. Počet krevních destiček nižší než 100 000/ul, ANC nižší než 1500/ul.
12. Pacienti s perforací střeva nebo toxickým megakolonem nebo hnisavým problémem, který bude vyžadovat urgentní chirurgický zákrok. Navíc pacient nemusí mít žádnou aktivní infekci. Přítomnost střevních stomií nevylučuje pacienta ze studie.
13. Periferní krevní obraz před studií musí zahrnovat počet krevních destiček vyšší než 100 000/ul a absolutní počet neutrofilů vyšší než 1500/ul.
14. Clearance kreatininu více než 20 % pod spodní hranicí normálu pro věk a pohlaví.
15. Syndrom krátkého střeva.

Způsobilost dárce

Kritéria pro zařazení

1. Dárce musí být HLA 6 ze 6 odpovídajících sourozenců

Kritéria vyloučení HLA shodného sourozeneckého dárce

1. Fyziologický věk > 50 let nebo < 18 let
2. HIV pozitivní
3. Aktivní ischemická choroba srdeční nebo srdeční selhání
4. Akutní nebo chronická aktivní hepatitida
5. Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle názoru výzkumníků ohrozilo schopnost dárce tolerovat odběr kmenových buněk
6. Předchozí malignita s výjimkou lokalizovaného bazocelulárního nebo skvamózního karcinomu kůže. Ostatní malignity, u kterých je pacient posouzen jako vyléčený lokální chirurgickou terapií, jako je (ale nejen) rakovina hlavy a krku nebo rakovina prsu stadia I nebo II, budou zvažovány individuálně.
7. Pozitivní těhotenský test
8. Psychiatrické onemocnění nebo duševní nedostatek znemožňující dodržování léčby nebo informovaný souhlas
9. Závažné hematologické abnormality, jako je počet krevních destiček nižší než 100 000/ul, ANC nižší než 1000/ul
10. Dárce má v anamnéze Crohnovu nebo ulcerózní kolitidu