Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TSN) no mieloablativo para pacientes con enfermedad de Crohn refractaria
El trasplante alogénico ha sido un procedimiento de alto riesgo, aunque los regímenes de acondicionamiento no mieloablativos (minitrasplante) minimizan la toxicidad relacionada con el régimen. Por lo tanto, los investigadores proponen un estudio de fase I de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de hermanos emparejados con acondicionamiento no mieloablativo. Además, la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) será virtualmente eliminada por CAMPATH que elimina las células T del donante del injerto.
El objetivo es evaluar la toxicidad/eficacia (fase I) del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no mieloablativas para la enfermedad de Crohn de alto riesgo. En términos simples, este protocolo está diseñado para extirpar un sistema inmunitario anómalo y luego, de manera similar al uso de trasplantes de médula para pacientes inmunodeficientes, reconstituir un nuevo sistema inmunitario con médula sin linfocitos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las PBSC se movilizarán con 10 mcg/kg/día de G-CSF (la dosis puede ajustarse a 5 mcg/kg/día por PI para toxicidad, p. síntomas similares a los de la gripe) y la recolección de células madre comienza el día 4 o 5. La leucoaféresis puede repetirse hasta tres días consecutivos.
Se administrará ciclofosfamida 60 mg/kg/día x 2 días IV durante 1 hora en 500 cc de solución salina normal.
La dosis debe basarse en el peso corporal ajustado o el peso real, el que sea menor. Mesna 50 mg/día x 2 días se administrará IV durante 24 horas
CAMPATH-1H 30 mg/día x 2 días (sin ajuste de dosis) se administrará IV durante 2 horas en 100 cc de solución salina normal. La premedicación con Solumedrol 1 g IV, acetaminofén 650 mg y benadryl 50 mg PO/IV se administrará 30-60 min antes de la infusión. Además, mientras esté en CAMPATH, se administrarán 4 mg PO TID de clorfenamina, 10 mg PO diarios de Singular, 40 mg PO BID de Pepcid y 10 mg PO diarios de Claritin, ajustados según sea necesario. Estos medicamentos se pueden repetir o cambiar según sea necesario.
Se administrará fludarabina 30 mg/m2 diarios durante 3 días (sin ajuste de dosis) por vía intravenosa durante 30 minutos en 100 cc de solución salina normal.
La hidratación de aproximadamente 150 ml/h debe comenzar 2 horas antes de la ciclofosfamida y continuar hasta 24 horas después de la última dosis de ciclofosfamida. Se obtendrán pesos diarios. La cantidad de líquido se puede modificar en función del estado de líquidos del paciente.
Se continuará con G-CSF hasta que el recuento absoluto de neutrófilos alcance al menos 1000/ul.
La ciclosporina se iniciará el día -2 a 200 mg po BID y se ajustará por niveles de HPLC entre 150 y 250 o por toxicidad (p. ej., temblor, insuficiencia renal, TTP, etc.). La CSA continuará durante 30 días a menos que se detenga por toxicidad o sea necesario para mantener el injerto del donante.
La dosis y la duración de las pautas de ciclosporina y MMF se pueden modificar según el criterio de los investigadores en función de los efectos secundarios, la función renal, el CBC y el estado de GVHD.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Elegibilidad del paciente
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años y menor de 45 años en el momento de la evaluación previa al trasplante y,
- Capacidad para dar consentimiento informado.
Y A o B A) Un diagnóstico clínico establecido de EC grave con aparición de la enfermedad antes de los 16 años (al menos 71 loci genéticos predisponen a la EC pediátrica, Limbergen, JV. año Rev. Genom. Geneta humana. 2009; 10:89-116) que ha fallado la terapia con prednisona, 5 productos ASA y ha fallado una terapia anti-TNF. El fracaso se define como un CDAI (apéndice A) 250-400 o un puntaje de gravedad de Craig > 17 (apéndice C).
B)Recaída tras un TPH autólogo con un CDAI (apéndice A) 250-400 o un Craig Severity Score > 17 (apéndice C).
Criterio de exclusión:
- VIH positivo.
- Antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias o insuficiencia cardíaca congestiva.
- Diabetes mellitus no controlada o cualquier otra enfermedad que a juicio de los investigadores comprometa la capacidad del paciente para tolerar una quimioterapia agresiva.
- Historial previo de malignidad, excepto cáncer de piel basocelular o escamoso localizado. Se considerarán de forma individual otras neoplasias malignas para las que se considere que el paciente está curado mediante tratamiento quirúrgico local, como el cáncer de cabeza y cuello o el cáncer de mama en estadio I.
- Prueba de embarazo positiva, lactancia, incapacidad o falta de voluntad para buscar métodos eficaces de control de la natalidad, falta de aceptación o comprensión de la esterilidad irreversible como efecto secundario de la terapia.
- Enfermedad psiquiátrica o deficiencia mental que imposibilite el cumplimiento del tratamiento o consentimiento informado.
- FEV 1/FVC < 50 % del valor teórico, DLCO < 50 % del valor teórico.
- FEVI en reposo < 50%.
- Bilirrubina > 2,0 mg/dl, transferasa (AST) > 2 veces el límite superior de lo normal, a menos que las anomalías sean secundarias a la enfermedad de Crohn.
- Creatinina sérica > 2,0 mg/dl.
- Recuento de plaquetas inferior a 100.000/ul, ANC inferior a 1500/ul.
- Pacientes que presenten perforación intestinal o megacolon tóxico, o un problema supurativo que requiera cirugía urgente. Además, es posible que el paciente no tenga ninguna infección activa. La presencia de estomas intestinales no excluye al paciente del estudio.
- Los recuentos de sangre periférica previos al estudio deben incluir un recuento de plaquetas superior a 100 000/ul y un recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/ul.
- Aclaramiento de creatinina más del 20% por debajo del límite inferior normal para la edad y el sexo.
- Síndrome de intestino corto.
Elegibilidad de los donantes
Criterios de inclusión
1. El donante debe ser un hermano HLA 6 de 6 compatible
Criterios de exclusión de donante hermano HLA compatible
- Edad fisiológica > 50 años o < 18 años
- VIH positivo
- Cardiopatía isquémica activa o insuficiencia cardíaca
- Hepatitis activa aguda o crónica
- Diabetes mellitus no controlada o cualquier otra enfermedad que, en opinión de los investigadores, pondría en peligro la capacidad del donante para tolerar la recolección de células madre.
- Historial previo de malignidad, excepto cáncer de piel basocelular o escamoso localizado. Se considerarán de forma individual otras neoplasias malignas para las cuales se considera que el paciente se cura mediante terapia quirúrgica local, como (entre otros) cáncer de cabeza y cuello, o cáncer de mama en estadio I o II.
- prueba de embarazo positiva
- Enfermedad psiquiátrica o deficiencia mental que imposibilite el cumplimiento del tratamiento o consentimiento informado
- Anomalías hematológicas importantes, como recuento de plaquetas inferior a 100 000/ul, ANC inferior a 1000/ul
- El donante tiene antecedentes de enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia de células madre alogénicas
La terapia con células madre alogénicas se realizará después del acondicionamiento.
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Las células madre del donante se entregarán al sujeto diagnosticado con la enfermedad de Crohn.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia
Periodo de tiempo: Hasta cinco años
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El número de participantes que sobrevivieron al tratamiento.
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Hasta cinco años
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Colaboradores e Investigadores
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Finalización primaria (Actual)
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- DIADCDAllo2005
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